Reduceret dosistæthed af Denosumab til uoperabel GCTB (REDUCE)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret primær eller metastatisk inoperabel GCTB eller resektabel GCTB, men ikke en kandidat til kirurgi, eksklusive primær eller metastatisk GCTB i kæben.
• Bevis for aktiv sygdom på registreringstidspunktet baseret på lokal efterforskers vurdering (ifølge RECIST v1.1)
• Alder ≥ 18 år gammel og skeletmæssigt moden (dvs. røntgenbillede på mindst 1 moden lang knogle (f.eks. humerus med lukket vækst epifyseplade)
• Patienten skal have modtaget denosumab, før han går ind i dette forsøg:
• Behandlingsvarigheden med fuld dosis denosumab (120 mg SC) i henhold til gældende etiket skal være mindst 12 måneder, og patienten kan have fået op til 15 måneder med denosumab.
• Og patienten skal have modtaget mindst 12 doser denosumab 120 mg, før han går ind i dette forsøg.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Albuminjusteret serumcalciumniveau ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• Repræsentative formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorblokke eller ufarvede vævsglas, enten fra den primære tumor eller en metastatisk læsion, skal være tilgængelige for histologisk central gennemgang.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest inden for 7 dage før den første reducerede dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• WOCBP bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret af investigator, under undersøgelsens behandlingsperiode og i mindst 5 måneder efter den sidste behandlingscyklus. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter:
• Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal)
• Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
• Intrauterin enhed (IUD)
• Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
• Bilateral tubal okklusion
• Vasektomiseret partner
• Seksuel afholdenhed (pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil)
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 5 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket anden GCTB-specifik behandling (f.eks. stråling, kemoterapi eller embolisering)
• Samtidig bisphosphonatbehandling og calcitonin
• Kendt eller mistænkt aktuel diagnose af underliggende malignitet, herunder højgradigt sarkom, osteosarkom, fibrosarkom, malignt kæmpecellesarkom
• Kendt diagnose af anden malignitet inden for de seneste 5 år (personer med endeligt behandlet basalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ er tilladt)
• Kreatininclearance < 30 ml/min
• Hæmoglobin < 10,0 g/dL eller 6,2 mmol/L
• Tidligere historie eller aktuelle tegn på osteonekrose/osteomyelitis i kæben
• Aktiv tand- eller kæbetilstand, som kræver oral kirurgi, inklusive tandudtrækning
• Ikke-helet tand-/mundkirurgi
• Planlagt invasiv tandbehandling i løbet af undersøgelsen
• Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (iseddikesyre, natriumhydroxid, sorbitol (E420), polysorbat 20)
• Behandling med andet forsøgsudstyr eller lægemiddel 30 dage før registrering
• Kendt overfølsomhed over for produkter, der skal administreres under undersøgelsen (calcium og/eller D-vitamin)
• Ustabil systemisk sygdom, herunder aktiv og ukontrolleret infektion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.