Østrogen til forebyggelse af adhæsionsreformation

Baggrundsinformation Ashermans syndrom, som opstår efter traumer i endometriums basalis-lag generelt efter endometriekurettage, kan manifestere sig som hypomenoré, amenoré, dysmenoré, infertilitet eller tilbagevendende abort.

På nuværende tidspunkt er hysteroskopisk adhæsiolyse den anbefalede standard diagnostiske metode og behandling for IUA. Tilbagefald af uterinhuleadhæsion postoperativt er hyppigt rapporteret, især hos patienter med svær IUA. En række strategier er blevet foreslået for at forhindre gentagelse af adhæsionsreformation, herunder brugen af ​​postoperativt østrogen. Det vides dog stadig ikke, om østrogenbehandling virkelig er nødvendig eller effektiv. I en prospektiv randomiseret undersøgelse, som evaluerede østrogens effektivitet til at forhindre IUA efter hysteroskopisk septalresektion, blev det fundet, at østrogen ikke havde nogen fordel ved at reducere adhæsionsdannelsen. I et andet RCT-studie på kvinder med Ashermans syndrom så der ikke ud til at være nogen forskel i gentagelsen af ​​IUA og graviditetsraten mellem dem, der fik eller ikke fik adjuverende hormonmedicin. På den anden side kan store doser af østrogen resultere i endometriumfibrose og hæmmet endometriumreceptivitet.

Det ser ud til, at postoperativ østrogenterapis rolle i forebyggelsen af ​​tilbagefald af IU-adhæsioner stadig er kontroversiel. I denne prospektive, randomiserede, kontrollerede undersøgelse ønsker vi at afgøre, om østrogenterapi er til gavn for at forhindre adhæsionsreformering efter IUA for Ashermans syndrom. Da effekten kan være forskellig for forsøgspersoner med forskellige grader af IUA, foreslår vi at stratificere forsøgspersonerne i dem med mild og svær IUA.

Formål At undersøge, om østrogenbehandling kan forhindre adhæsionsreformering efter adhæsiolyse.

Patienter Patienterne vil blive rekrutteret fra hysteroskopicentret på Fuxing Hospitalet, Beijing, Kina. Før operationen vil alle patienter med mistanke om Ashermans syndrom gennemgå præoperative evalueringer, herunder en detaljeret historie om menstruationsmønsteret, enhver tidligere intrauterin operation, reproduktionshistorie samt transvaginal ultralyd. Sværhedsgraden og omfanget af intrauterine adhæsioner vil blive bedømt i henhold til et klassifikationssystem anbefalet af American Fertility Society (AFS) (1988-version). Inklusionskriterierne omfatter [1] kvinder i alderen 18-40 år; indhentet skriftligt samtykke; og aftale om at få foretaget hysteroskopi. Eksklusionskriterierne inkluderede:1 har modtaget østrogenbehandling inden for 3 måneder efter tilmelding. 2 lider af leiomyom, endometriepolypper, cancer eller polycystisk ovariesyndrom (PCOS). 3. Historien om genital tuberkulose; og 4. kontraindikationer for østrogenbehandling.

Studiedesign Efter afslutningen af ​​hysteroskopisk adhæsiolyse vil rekrutterede patienter blive randomiseret til en af ​​de to behandlingsgrupper efter computergenererede tal: at have østrogen efter hysteroskopisk adhæsiolyse tre måneder, vil alle patienter i denne gruppe blive behandlet med hormonbehandling i 3 cyklusser; hver cyklus består af østradiol 4 mg dagligt i 21 dage med tilsætning af gestagen i form af dydrogesteron 10 mg dagligt i de sidste 7 dage; og kontrolgruppen uden østrogenbehandling. En second-look hysteroskopi og ultralydsvurdering af endometriet vil blive udført 4 uger efter operationen og igen 8 uger efter operationen.

Kraftberegning På baggrund af resultaterne af de to publicerede retrospektive kohortestudier, der sammenligner ballon- og hormonterapigruppen (kontrolgruppen) i forebyggelsen af ​​adhæsionsreformation, i den milde intrauterine adhæsion (AFS-score 1~6), vurderer vi, at adhæsionsreformationsrate hormonbehandlingsgruppen er 10% og kontrolgruppen er 30%. Ved at acceptere en type 1 fejl (a) på 0,05 og en type 2 fejl (b) på 0,10, ville antallet af forsøgspersoner i hver arm af det randomiserede, kontrollerede forsøg være 39. Hvis man antager, at frafaldsprocenten er 20 %, vil det samlede antal forsøgspersoner, der skal rekrutteres, være 49 i hver arm. I gruppen med svær intrauterin adhæsion (AFS-score7~12) estimerer vi, at adhæsionsreformeringsraten for hormonterapigruppen er 25% og kontrolgruppen er 50%. Ved at acceptere en type 1 fejl (a) på 0,05 og en type 2 fejl (b) på 0,10, ville antallet af forsøgspersoner i hver arm af det randomiserede, kontrollerede forsøg være 37. Hvis man antager, at frafaldsprocenten er 20 %, vil det samlede antal forsøgspersoner, der skal rekrutteres, være 44 i hver arm.

Fremgangsmåde Kirurgisk procedure Operationen vil blive udført af en af ​​tre erfarne hysteroskopiske kirurger med brug af et 4,5 mm stift hysteroskop (Olympus) med 5 % saltvandsperfusion under 100 mm Hg tryk. Det primære indgreb vil blive udført under generel anæstesi på en dagkirurgisk afdeling. Der vil rutinemæssigt blive anvendt ultralydsvejledning. Når omfanget og sværhedsgraden af ​​uterusadhæsion er blevet vurderet, vil adhæsionerne blive opdelt ved brug af monopolært instrument, indtil normal livmoderanatomi er opnået.

Postoperative behandlinger Alle forsøgspersoner vil blive behandlet med oralt antibiotikum i 5 dage. I alle tilfælde vil hormonbehandling startes fra operationsdagen, bestående af østradiolvalerat i en dosis på 4 mg/d i 21 dage, med tilsætning af dydrogesteron i en dosis på 10 mg/d i de sidste 7 dage af østrogenet terapi. Efter abstinensblødningen vil hormonbehandlingen blive gentaget i endnu en cyklus. Second-look hysteroskopi vil blive udført i den tidlige proliferative fase, 4 uger efter den indledende operation; en tredje-look hysteroskopi vil blive udført 8 uger efter den første operation. Efter vurdering af omfanget og sværhedsgraden af ​​enhver reformeret adhæsion, vil hysteroskopisk adhæsiolyse blive udført på tidspunktet for second-look- eller tredje-look-proceduren, hvis adhæsion var gentaget. Den kirurg, der senere udfører second-look og tredje-look hysteroskopi, vil blive blindet for randomiseringen. Alle patienter vil blive behandlet med hormonbehandling i i alt tre cyklusser.