Multicenter, åbent, fase 1b klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og udforskningseffektiviteten af ​​TEW-7197 i kombination med FOLFOX hos patienter med metastatisk bugspytkirtel duktalt adenokarcinom, som har svigtet førstelinje-gemcitabin og Nab-Paclitaxel (MP-PDAC-01)

Inklusionskriterier:

• 1) Forsøgspersoner, der er mænd eller kvinder ≥ 19 år 2) Forsøgspersoner, der har følgende historie med gemcitabin og nab-paclitaxel blandt patienter med cytologisk eller histologisk dokumenteret metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom 3) Forsøgspersoner, der kan give skriftligt informeret samtykke for deltagelse i dette forsøg efter at have modtaget forklaringer på dette forsøg 4) Forsøgspersoner, der har følgende laboratorietestværdier:
• bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
• aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
• serumkreatinin ≤ 1,5 x ULNor estimeret kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/µL
• trombocyttal ≥ 100.000/µL
• hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL 5) Forsøgspersoner, der har en forventet levetid på mindst 12 uger efter investigators skøn 6) Forsøgspersoner, der har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus 0-1

Ekskluderingskriterier:

• 1) Forsøgspersoner, der blev behandlet med kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller undersøgelsesterapi inden for 2 uger (bemærk: placering af galdestent er tilladt) 2) Forsøgspersoner, der har ukontrollerede CNS-metastaser (patienter, der har behov for steroider, bør have en stabil eller faldende dosis for mindst 2 uger) 3) Forsøgspersoner, der har kontraindikationer for 5-FU, leucovorin eller oxaliplatin 4) Forsøgspersoner, der har moderat eller svær hjerte-kar-sygdom
• Forsøgspersoner, der har myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjerteinsufficiens eller ukontrolleret hypertension inden for 6 måneder før screening
• Forsøgspersoner, der har større abnormiteter efter investigators skøn baseret på elektrokardiogram (EKG) og Doppler ECHO resultater ved screening eller inden for 14 dage før screening
• Forsøgspersoner, der har stigning i hjernens natriuretiske peptid (BNP) eller stigning i troponin (over 99. percentil øvre referencegrænse) ved screening (baseret på normalområdet for relevant studiecenter)
• Forsøgspersoner, der har risikofaktorer for ascenderende aortaaneurisme, såsom genetisk lidelse og traumer og risikofaktorer for aortastenose
• Forsøgspersoner, der har en historie med hjerte- eller aortakirurgi 5) Forsøgspersoner, der har klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 4 uger før screening 6) Forsøgspersoner, der har en kendt anamnese eller mistanke om overfølsomhed over for hjælpestoffer i forsøgsproduktet eller kombinationslægemidler 7) Forsøgspersoner, der har modtaget forudgående behandling rettet mod signalvejen for TGF-β 8) Forsøgspersoner, der har en sygdom eller tilstand, der påvirker mekanismen af ​​forsøgsproduktet, eller som i øjeblikket bruger eller planlægger at bruge:
• Lægemidler, der udelukkende eller primært elimineres af cytochrom P-450 isozym (CYP), inklusive CYP1A2, CYP2B6 eller CYP3A4
• Lægemidler, der udelukkende eller primært elimineres af UDP glucuronyltransferase (UGT) 1A1 (UGT1A1)
• Lægemidler, der er substrater for lægemiddeltransportøren multilægemiddelresistensprotein 1 (MDR1) har et snævert terapeutisk vindue eller er stærke hæmmere af lægemiddeltransportøren MDR1
• Lægemidler, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP2D6 eller CYP3A4 9) Personer, der ikke er i stand til at sluge tabletter 10) Forsøgspersoner, der har en historie med eller er mistænkt for stofmisbrug 11) Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som har et positivt resultat på en graviditetstest ved screening eller er ude af stand til at acceptere at bruge en effektiv barrieremetode til prævention for at undgå graviditet i undersøgelsesperioden (f.eks. sterilisering, intrauterin prævention, kombination af oral prævention og barriereprævention, kombination af andre hormontilførselssystemer og barriere prævention, svangerskabsforebyggende creme, kombination af creme, gelé eller form og mellemgulv eller kondom) 12) Forsøgspersoner, efter investigators opfattelse, som er uegnede til at deltage i undersøgelsen 13) Forsøgspersoner, der blev behandlet med andre forsøgsprodukter inden for 28 dage før screening eller inden for en periode, der er kortere end 5 gange halveringstiden af ​​forsøgsproduktet