Bronkodilaterende virkning af RPL554 administreret som supplement til Tiotropium/Olodaterol hos patienter med KOL

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde i alderen 40 og 80 år
3. For mænd, ikke at donere sæd og enten være seksuelt afholdende eller bruge prævention som specificeret i protokollen. For kvinder skal du være i ikke-fertil alder eller bruge en yderst effektiv form for prævention
4. 12-aflednings-EKG med hjertefrekvens mellem 45 og 90 slag i minuttet, QTcF ≤450 msek for mænd og ≤ 470 msek for kvinder, QRS-interval ≤120 msek og ingen klinisk signifikant abnormitet inklusive morfologi
5. Screening Holter-rapport med minimum 18 timers optagelse, der kan evalueres for rytmeanalyse, der ikke viser nogen abnormitet, der indikerer en væsentlig forringelse af patientsikkerheden, eller som kan forringe fortolkningen væsentligt
6. I stand til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og -procedurer, herunder evnen til at bruge undersøgelsesforstøveren og Respimat® korrekt.
7. Body mass index (BMI) mellem 18 og 36 kg/m2 og minimumsvægt på 45 kg.
8. KOL-diagnose i mindst 1 år og klinisk stabil KOL i 4 uger

9. Post-bronkodilatator (to pust salbutamol/albuterol efterfulgt af to pust ipratropium) spirometri ved screening:

   • Post-bronkodilatator FEV1/forceret vital kapacitet (FVC)-forhold på ≤0,70
   • Post-bronkodilatator FEV1 ≥30 % og ≤70 % af forventet normal
   • Viser ≥150 ml stigning fra præbronkodilatator FEV1
10. Et røntgenbillede af thorax, der ikke viser abnormiteter, som både er klinisk signifikante og ikke relateret til KOL.

12. Opfyld de samtidige medicinrestriktioner og forvent at gøre det i resten af ​​undersøgelsen.

13. Nuværende og tidligere rygere med rygehistorie på ≥10 pakkeår. 14. I stand til at trække sig fra langtidsvirkende bronkodilatatorer i hele undersøgelsens varighed og korttidsvirkende bronkodilatatorer i 8 timer før dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med livstruende KOL, inklusive indlæggelse på intensiv afdeling og/eller kræver intubation.
2. KOL-eksacerbation, der kræver orale eller parenterale steroider, eller nedre luftvejsinfektion, der kræver antibiotika, inden for de sidste 3 måneder
3. En historie med en eller flere indlæggelser for KOL inden for de sidste 12 måneder
4. Intolerance eller overfølsomhed over for tiotropium, olodaterol, atropin, ipratropium eller RPL554.
5. Bevis på cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertension.
6. Andre luftvejslidelser
7. Tidligere lungeresektion eller lungereduktionsoperation.
8. Brug af oral KOL-medicin, undtagen mucolytika, inden for de sidste 3 måneder
9. Lungerehabilitering, medmindre en sådan behandling har været stabil inden for de sidste 4 uger
10. Historie om, eller grund til at tro, at en patient har misbrugt stof eller alkohol inden for de seneste 5 år.
11. Manglende evne til at udføre acceptabel spirometri eller plethysmografi af hele kroppen
12. Modtog et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.
13. Patienter med ukontrolleret sygdom, som efterforskeren mener er klinisk signifikant. Dette omfatter enhver leversygdom eller en alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2 x øvre normalgrænse (ULN).
14. Dokumenteret kardiovaskulær sygdom: arytmier, angina, nylige (
15. Brug af ikke-selektive orale β-blokkere.
16. Større operation (der kræver generel anæstesi) inden for de sidste 6 uger eller vil ikke være helt restitueret efter operationen eller planlagt operation til slutningen af ​​undersøgelsen.
17. En afsløret historie eller en kendt af investigator, af væsentlig manglende overholdelse i tidligere undersøgelsesundersøgelser eller med ordineret medicin.
18. Påkrævet brug af iltbehandling, selv lejlighedsvis.
19. Symptomatisk prostatahyperplasi eller blærehalsobstruktion eller med snævervinklet glaukom.
20. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for 5 år, med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer (basal- eller pladecellecelle).
21. Klinisk signifikante unormale værdier for sikkerhedslaboratorietests (hæmatologi, biokemi, virologi eller urinanalyse) som bestemt af investigator
22. Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør patienten uegnet til at deltage.