- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03673670
Bronkodilaterende virkning af RPL554 administreret som supplement til Tiotropium/Olodaterol hos patienter med KOL
Et fase II, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, tre-vejs crossover-studie til vurdering af bronkodilatatoreffekten af RPL554 administreret som supplement til Open Label Tiotropium/Olodaterol hos patienter med KOL
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
RPL554 er en dobbelthæmmer af phosphodiesterase 3 (PDE3) og phosphodiesterase 4 (PDE4), som vides at have en rolle i at modulere den inflammatoriske luftvejsreaktion i luftvejssygdomme, herunder KOL. PDE3-hæmmere fungerer som bronkodilatatorer, mens PDE4-hæmmere har anti-inflammatoriske egenskaber, og der er også beviser, der tyder på, at kombineret hæmning af PDE3 og PDE4 kan have additiv eller synergistisk anti-inflammatorisk og bronkodilatator. De to doser af RPL554 (1,5 mg og 6 mg) er blevet udvalgt baseret på resultaterne fra tidligere undersøgelser, der undersøgte enkelt- og multiple stigende doser hos raske forsøgspersoner, enkeltdoser hos astmatikere, enkelt-/flere stigende doser hos KOL-patienter og 3 dage af dosering hos KOL-patienter. Disse doser blev påvist at være både effektive som bronkodilatator og godt tolererede.
Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om RPL554 har en additiv bronkodilatatorisk effekt, når det administreres i kombination med en almindeligt anvendt antikolinerg/β-agonist kombinationsmedicin, tiotropium/olodaterol (Respimat), i denne patientpopulation målt ved det maksimale forcerede ekspiratoriske volumen i et sekund (FEV1), og tvungen vital kapacitet (FVC).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G8HU
- Respiratory Clinical Trials LTD,
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
Florida
-
Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
- Clinical Site Partners, LLC
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
- Allied Biomedical Research Holdings, d/b/a Vitalink Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Mand eller kvinde i alderen 40 og 80 år
- For mænd, ikke at donere sæd og enten være seksuelt afholdende eller bruge prævention som specificeret i protokollen. For kvinder skal du være i ikke-fertil alder eller bruge en yderst effektiv form for prævention
- 12-aflednings-EKG med hjertefrekvens mellem 45 og 90 slag i minuttet, QTcF ≤450 msek for mænd og ≤ 470 msek for kvinder, QRS-interval ≤120 msek og ingen klinisk signifikant abnormitet inklusive morfologi
- Screening Holter-rapport med minimum 18 timers optagelse, der kan evalueres for rytmeanalyse, der ikke viser nogen abnormitet, der indikerer en væsentlig forringelse af patientsikkerheden, eller som kan forringe fortolkningen væsentligt
- I stand til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og -procedurer, herunder evnen til at bruge undersøgelsesforstøveren og Respimat® korrekt.
- Body mass index (BMI) mellem 18 og 36 kg/m2 og minimumsvægt på 45 kg.
- KOL-diagnose i mindst 1 år og klinisk stabil KOL i 4 uger
Post-bronkodilatator (to pust salbutamol/albuterol efterfulgt af to pust ipratropium) spirometri ved screening:
- Post-bronkodilatator FEV1/forceret vital kapacitet (FVC)-forhold på ≤0,70
- Post-bronkodilatator FEV1 ≥30 % og ≤70 % af forventet normal
- Viser ≥150 ml stigning fra præbronkodilatator FEV1
- Et røntgenbillede af thorax, der ikke viser abnormiteter, som både er klinisk signifikante og ikke relateret til KOL.
12. Opfyld de samtidige medicinrestriktioner og forvent at gøre det i resten af undersøgelsen.
13. Nuværende og tidligere rygere med rygehistorie på ≥10 pakkeår. 14. I stand til at trække sig fra langtidsvirkende bronkodilatatorer i hele undersøgelsens varighed og korttidsvirkende bronkodilatatorer i 8 timer før dosering.
Ekskluderingskriterier:
- En historie med livstruende KOL, inklusive indlæggelse på intensiv afdeling og/eller kræver intubation.
- KOL-eksacerbation, der kræver orale eller parenterale steroider, eller nedre luftvejsinfektion, der kræver antibiotika, inden for de sidste 3 måneder
- En historie med en eller flere indlæggelser for KOL inden for de sidste 12 måneder
- Intolerance eller overfølsomhed over for tiotropium, olodaterol, atropin, ipratropium eller RPL554.
- Bevis på cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertension.
- Andre luftvejslidelser
- Tidligere lungeresektion eller lungereduktionsoperation.
- Brug af oral KOL-medicin, undtagen mucolytika, inden for de sidste 3 måneder
- Lungerehabilitering, medmindre en sådan behandling har været stabil inden for de sidste 4 uger
- Historie om, eller grund til at tro, at en patient har misbrugt stof eller alkohol inden for de seneste 5 år.
- Manglende evne til at udføre acceptabel spirometri eller plethysmografi af hele kroppen
- Modtog et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.
- Patienter med ukontrolleret sygdom, som efterforskeren mener er klinisk signifikant. Dette omfatter enhver leversygdom eller en alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2 x øvre normalgrænse (ULN).
- Dokumenteret kardiovaskulær sygdom: arytmier, angina, nylige (
- Brug af ikke-selektive orale β-blokkere.
- Større operation (der kræver generel anæstesi) inden for de sidste 6 uger eller vil ikke være helt restitueret efter operationen eller planlagt operation til slutningen af undersøgelsen.
- En afsløret historie eller en kendt af investigator, af væsentlig manglende overholdelse i tidligere undersøgelsesundersøgelser eller med ordineret medicin.
- Påkrævet brug af iltbehandling, selv lejlighedsvis.
- Symptomatisk prostatahyperplasi eller blærehalsobstruktion eller med snævervinklet glaukom.
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for 5 år, med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer (basal- eller pladecellecelle).
- Klinisk signifikante unormale værdier for sikkerhedslaboratorietests (hæmatologi, biokemi, virologi eller urinanalyse) som bestemt af investigator
- Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør patienten uegnet til at deltage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 1,5 mg RPL554 og tiotropium/olodaterol
1,5 mg RPL554 suspension indgivet med en forstøver to gange dagligt plus 5 mcg/5 mcg tiotropium/olodaterol (Respimat) indgivet en gang dagligt
|
En PDE3/4-hæmmer
En antikolinerg/β-agonist kombinationsmedicin
|
Eksperimentel: 6 mg RPL554 og tiotropium/olodaterol
6 mg RPL554 suspension administreret med en forstøver to gange dagligt plus 5 mcg/5 mcg tiotropium/olodaterol (Respimat) administreret én gang dagligt
|
En PDE3/4-hæmmer
En antikolinerg/β-agonist kombinationsmedicin
|
Eksperimentel: Placebo og tiotropium/olodaterol
Placebo administreret ved hjælp af en forstøver to gange dagligt plus 5 mcg/5 mcg tiotropium/olodaterol (Respimat) administreret én gang dagligt
|
En antikolinerg/β-agonist kombinationsmedicin
En placebo-løsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline i Peak FEV1 på dag 3
Tidsramme: Skift fra præ-dosis efter 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2 og 4 timer på dag 3
|
Ændring fra baseline FEV1 til peak FEV1 (målt som den største værdi i de 4 timer efter dosis efter morgendosis) på dag 3
|
Skift fra præ-dosis efter 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2 og 4 timer på dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Skift fra baseline til lav FEV1 på dag 4
Tidsramme: Skift fra præ-dosis på dag 1 til præ-dosis på dag 4
|
Skift fra baseline til morgen lav FEV1 på dag 4
|
Skift fra præ-dosis på dag 1 til præ-dosis på dag 4
|
Ændring fra baseline i AUC0-4t FEV1 på dag 3
Tidsramme: Skift fra præ-dosis til hvert af følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 4 timer på dag 3 (efter morgendosis)
|
Skift fra baseline FEV1 til AUC FEV1 over 4 timer efter dosis efter morgendosis på dag 3. Endpointet måles som AUC/intervallængde (gennemsnit) og måles i liter.
(Bemærk: Slutpunktet er AUC/intervallængde (gennemsnit), så enhederne er i liter.)
|
Skift fra præ-dosis til hvert af følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 4 timer på dag 3 (efter morgendosis)
|
Ændring fra baseline i AUC0-12t FEV1 på dag 3
Tidsramme: Skift fra præ-dosis til hvert af følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag 3 (efter morgendosis)
|
Ændring fra baseline i AUC over 12 timer efter dosis efter morgendosis på dag 3. Endepunktet måles som AUC/intervallængde (gennemsnit) og måles i liter (Bemærk: Endpoint er AUC/intervallængde (gennemsnit) så enhederne er i liter.)
|
Skift fra præ-dosis til hvert af følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag 3 (efter morgendosis)
|
Ændring fra baseline i Peak FEV1 på dag 1
Tidsramme: Skift fra præ-dosis til hvert af følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 4 timer på dag 1 (efter morgendosis), med den maksimale ændring rapporteret
|
Skift fra baseline FEV1 til peak FEV1 i de 4 timer efter dosis efter morgendosis på dag 1
|
Skift fra præ-dosis til hvert af følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 4 timer på dag 1 (efter morgendosis), med den maksimale ændring rapporteret
|
Ændring fra baseline i Peak FEV1 efter aftendosis på dag 3
Tidsramme: Skift fra præ-dosis til hvert af de følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 4 timer på dag 3 (efter aftendosis), med den maksimale ændring rapporteret
|
Skift fra baseline FEV1 til peak FEV1 i de 4 timer efter dosis efter aftendosis på dag 3
|
Skift fra præ-dosis til hvert af de følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 4 timer på dag 3 (efter aftendosis), med den maksimale ændring rapporteret
|
Ændring fra baseline i AUC0-12t FEV1 på dag 1
Tidsramme: Skift fra præ-dosis til hvert af følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag 1 (efter morgendosis)
|
Skift fra baseline FEV1 til AUC FEV1 over 12 timer efter dosis efter morgendosis på dag 1.
Slutpunktet måles som AUC/intervallængde (gennemsnit) og målt i liter (Bemærk: Endpoint er AUC/intervallængde (gennemsnit), så enhederne er i liter).
|
Skift fra præ-dosis til hvert af følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag 1 (efter morgendosis)
|
Bestemmelse af indtræden af virkning på dag 1
Tidsramme: Skift fra før-dosis til følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2 timer på dag 1 (efter morgendosis)
|
Tid til >10 % stigning i FEV1 fra før første dosis, censureret efter 2 timer
|
Skift fra før-dosis til følgende tidspunkter: 5, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2 timer på dag 1 (efter morgendosis)
|
Restvolumen på dag 1
Tidsramme: Skift fra præ-dosis til 1,25 timer på dag 1 (efter morgendosis)
|
Ændring i restvolumen under behandlingen
|
Skift fra præ-dosis til 1,25 timer på dag 1 (efter morgendosis)
|
Restvolumen på dag 3
Tidsramme: Skift fra før-dosis på dag 1 til følgende tidspunkter: før-dosis, 1,25, 8,25 og 12,25 timer på dag 3 (efter morgendosis)
|
Ændring i restvolumen under behandlingen
|
Skift fra før-dosis på dag 1 til følgende tidspunkter: før-dosis, 1,25, 8,25 og 12,25 timer på dag 3 (efter morgendosis)
|
Funktionel restkapacitet på dag 1
Tidsramme: Skift fra præ-dosis til 1,25 timer på dag 1 (efter morgendosis)
|
Ændring i funktionel restkapacitet under behandlingen
|
Skift fra præ-dosis til 1,25 timer på dag 1 (efter morgendosis)
|
Funktionel restkapacitet på dag 3
Tidsramme: Skift fra før-dosis på dag 1 til følgende tidspunkter: før-dosis, 1,25, 8,25 og 12,25 timer på dag 3 (efter morgendosis)
|
Ændring i funktionel restkapacitet under behandlingen
|
Skift fra før-dosis på dag 1 til følgende tidspunkter: før-dosis, 1,25, 8,25 og 12,25 timer på dag 3 (efter morgendosis)
|
Specifik luftvejsledning på dag 1
Tidsramme: Skift fra præ-dosis til 1,25 timer på dag 1 (efter morgendosis)
|
Ændring i specifik luftvejsledningsevne under behandlingen
|
Skift fra præ-dosis til 1,25 timer på dag 1 (efter morgendosis)
|
Specifik luftvejsledning på dag 3
Tidsramme: Skift fra før-dosis på dag 1 til følgende tidspunkter: før-dosis, 1,25, 8,25 og 12,25 timer på dag 3 (efter morgendosis)
|
Ændring i specifik luftvejsledningsevne under behandlingen
|
Skift fra før-dosis på dag 1 til følgende tidspunkter: før-dosis, 1,25, 8,25 og 12,25 timer på dag 3 (efter morgendosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dave Singh, Medicines Evaluation Unit
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Tiotropiumbromid
- Olodaterol
Andre undersøgelses-id-numre
- RPL554-CO-204
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med KOL
-
Baylor Research InstituteIkke rekrutterer endnu
-
Vastra Gotaland RegionRekruttering
-
Baystate Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Illinois... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbage
-
Centre Hospitalier Intercommunal CreteilUniversity Hospital, Bordeaux; University Hospital, Caen; Centre Hospitalier... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
-
University of CalgaryAktiv, ikke rekrutterende
-
Marmara UniversityAfsluttet
-
University Hospital, BrestAfsluttet
-
VA Boston Healthcare SystemUkendt
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med RPL554 affjedring
-
Verona Pharma plcIqvia Pty LtdAfsluttetLungesygdom, kronisk obstruktivForenede Stater
-
Verona Pharma plcIqvia Pty LtdAfsluttet
-
Verona Pharma plcAfsluttetKOLDet Forenede Kongerige, Polen, Tyskland, Bulgarien, Tjekkiet, Rumænien
-
Verona Pharma plcCystic Fibrosis TrustAfsluttet
-
Verona Pharma plcAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdom | Inflammatorisk lidelse i luftvejeneDet Forenede Kongerige
-
Verona Pharma plcIqvia Pty Ltd; LGC LimitedAfsluttet
-
Minia UniversityAfsluttet
-
AstraZenecaAfsluttet
-
Ferring PharmaceuticalsRekruttering
-
The Methodist Hospital Research InstituteUkendtProlaps af skedehvælving | Post-hysterektomi vaginal hvælving prolaps | Prolaps, vaginaltForenede Stater