Behandling af lupus nefritis med allogene mesenkymale stamceller (MSV_LE)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder eller mænd ≥18 år, der giver skriftligt informeret samtykke ved udvælgelsesbesøget.
2. Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) ved at opfylde mindst 4 af de 11 kriterier, der er inkluderet i American College of Rheumatology (ACR) klassifikationen og/eller Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterierne ved udvælgelsesbesøget.
3. Diagnose af lupus nefritis (LN) ved hjælp af 2003-klassifikationen af ​​International Society of Nephrology og Society of Renal Pathology, ved biopsi udført højst 6 måneder før selektionsbesøget, hvis de kommer ind fra induktionsperioden, og ikke mere end et år hvis de kommer ind med moderat/svært gentagelse.
4. Ingen respons eller delvis respons på standardbehandling eller moderat/alvorlig tilbagefald af lupus nefritis.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 i udvælgelsesperioden.
6. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende effektive præventionsmetoder for at forhindre graviditet.
7. Har været vaccineret mod pneumokokker og influenza på det tidspunkt, hvor vaccinationskampagnen gennemføres.

EXKLUSIONSKRITERIER:

A - Relateret til tidligere behandlinger:

1. Brug af kortikosteroider eller mycophenolat over de tilladte doser til induktion, ifølge konsensusdokumentet fra gruppen af ​​systemiske autoimmune sygdomme i det spanske selskab for intern medicin og det spanske selskab for nefrologi.
2. Brug af rituximab, belimumab, ocrelizumab eller andre biologiske terapier mod B-celler i de 6 måneder forud for selektion.
3. Brug af cyclophosphamid i de 6 måneder før udvælgelsen.
4. Anvendelse af enhver behandling af tumornekrosefaktorhæmmere i de 6 måneder før selektion.
5. Anvendelse af immunglobuliner i de 6 måneder før selektion.
6. Ændring i doser af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller en angiotensinreceptorhæmmer i de to måneder før selektion.

7. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for tre måneder før udvælgelse eller 5 gange halveringstiden af ​​midlet.

   B - Relateret til medicinske problemer:

8. Enhver patologi, herunder en anden ukontrolleret sygdom end SLE, som efter investigator, sponsor eller den person, de udpeger, udgør en uhensigtsmæssig risiko eller en kontraindikation for deltagelse i forsøget, eller som kan forstyrre forsøgets formål. , dens ydeevne eller evaluering.
9. Hjerte, perifere eller cerebrovaskulære kardiovaskulære hændelser i de 6 måneder forud for selektionsbesøget.
10. Aktiv hjertearytmi eller klinisk signifikante elektrokardiogramabnormiteter ved selektionsbesøg eller på randomiseringsdagen, som efter investigator, sponsor eller udpegets mening udgør en uhensigtsmæssig risiko eller kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen.
11. Tromboemboliske hændelser i de 12 måneder forud for eller under selektion, uanset om det er forbundet med associeret antiphospholipidsyndrom eller ikke, eller utilstrækkelige antikoaguleringstests 6 uger umiddelbart før eller under selektionsbesøg.
12. Aktivt SLE i centralnervesystemet, der anses for at være alvorlig eller progressiv (nylige ukontrollerede anfald, ændringer i antikonvulsiv behandling inden for 3 måneder før selektionsbesøg eller resulterer i betydelig kognitiv svækkelse).
13. Anamnese eller nuværende diagnose af en demyeliniserende sygdom såsom dissemineret sklerose eller optisk neuritis.
14. Komorbiditeter, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider (orale, rektale eller injicerbare), såsom astma eller inflammatorisk tarmsygdom.
15. Forgængere eller planer for en organtransplantation.
16. Klinisk signifikant aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, eller at have lidt af en større infektionsepisode, der krævede hospitalsindlæggelse eller parenteral behandling i de 4 uger før selektionsbesøget, under selektionsbesøget, eller have afsluttet anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før til eller under selektion, eller en historie med tilbagevendende infektioner (tre eller flere tilfælde af samme type infektion i en sammenhængende 12-måneders periode). Kontrolleret vaginal candidiasis, onychomycosis og genital eller oral herpes simplex-virus ville ikke være grunde til udelukkelse.
17. Anamnese med eller positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-antistoffer og/eller påvisning ved polymerasekædereaktion, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg+) og/eller IgM eller totale antistoffer mod hepatitis B-nuklearantigen ved selektion.
18. Diagnose af aktiv eller latent tuberkulose (TB) ved hjælp af en oprenset proteinderivat TB-hudtest (induration ≥ 5 mm) eller et positivt Quantiferon-testresultat, ved udvælgelse eller inden for 3 måneder før udvælgelsesbesøget. Patienter, der har gennemført tidligere tilstrækkelig behandling, eller som modtager behandling, vil ikke gentage testen. Patienter, der modtager tilstrækkelig TB-behandling i mindst 4 sammenhængende uger forud for selektionsbesøget, og som forventes at gennemføre behandlingsregimet, vil ikke blive udelukket.
19. Tilstedeværelse af klasse 3 eller 4 ukontrolleret kongestiv hjertesvigt ifølge New York Heart Association.
20. Aktiv kræft.
21. Større kirurgisk indgreb inden for 6 uger før selektionsbesøg eller planlagt i forsøgsperioden, inklusive opfølgning.

22. Gravide eller ammende kvinder.

    C - Laboratorieabnormiteter:

23. Klinisk signifikante laboratorietestabnormiteter, der ikke tilskrives aktiv SLE.

24. Røntgen af ​​thorax med væsentlige ændringer, der indikerer aktiv TB. Røntgen af ​​thorax skal være foretaget inden for 3 måneder før selektionsbesøget eller i selektionsperioden.

    D - Andre:

25. Juridisk inhabilitet.