- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03673748
Behandling af lupus nefritis med allogene mesenkymale stamceller (MSV_LE)
Fase II, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed og effektivitet af mesenkymale stamceller (MSV-allo) i behandlingen af lupus nefritis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Julia Barbado, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 983 420400
- E-mail: jbarbadoa@saludcastillayleon.es
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Margarita González-Vallinas, PhD
- Telefonnummer: +34 983 184688
- E-mail: mgvallinas@ibgm.uva.es
Studiesteder
-
-
-
Valladolid, Spanien, 47012
- Rekruttering
- University Hospital Río Hortega
-
Kontakt:
- Julia Barbado, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Kvinder eller mænd ≥18 år, der giver skriftligt informeret samtykke ved udvælgelsesbesøget.
- Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) ved at opfylde mindst 4 af de 11 kriterier, der er inkluderet i American College of Rheumatology (ACR) klassifikationen og/eller Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterierne ved udvælgelsesbesøget.
- Diagnose af lupus nefritis (LN) ved hjælp af 2003-klassifikationen af International Society of Nephrology og Society of Renal Pathology, ved biopsi udført højst 6 måneder før selektionsbesøget, hvis de kommer ind fra induktionsperioden, og ikke mere end et år hvis de kommer ind med moderat/svært gentagelse.
- Ingen respons eller delvis respons på standardbehandling eller moderat/alvorlig tilbagefald af lupus nefritis.
- SLEDAI-2K ≥ 10 i udvælgelsesperioden.
- Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende effektive præventionsmetoder for at forhindre graviditet.
- Har været vaccineret mod pneumokokker og influenza på det tidspunkt, hvor vaccinationskampagnen gennemføres.
EXKLUSIONSKRITERIER:
A - Relateret til tidligere behandlinger:
- Brug af kortikosteroider eller mycophenolat over de tilladte doser til induktion, ifølge konsensusdokumentet fra gruppen af systemiske autoimmune sygdomme i det spanske selskab for intern medicin og det spanske selskab for nefrologi.
- Brug af rituximab, belimumab, ocrelizumab eller andre biologiske terapier mod B-celler i de 6 måneder forud for selektion.
- Brug af cyclophosphamid i de 6 måneder før udvælgelsen.
- Anvendelse af enhver behandling af tumornekrosefaktorhæmmere i de 6 måneder før selektion.
- Anvendelse af immunglobuliner i de 6 måneder før selektion.
- Ændring i doser af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller en angiotensinreceptorhæmmer i de to måneder før selektion.
Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for tre måneder før udvælgelse eller 5 gange halveringstiden af midlet.
B - Relateret til medicinske problemer:
- Enhver patologi, herunder en anden ukontrolleret sygdom end SLE, som efter investigator, sponsor eller den person, de udpeger, udgør en uhensigtsmæssig risiko eller en kontraindikation for deltagelse i forsøget, eller som kan forstyrre forsøgets formål. , dens ydeevne eller evaluering.
- Hjerte, perifere eller cerebrovaskulære kardiovaskulære hændelser i de 6 måneder forud for selektionsbesøget.
- Aktiv hjertearytmi eller klinisk signifikante elektrokardiogramabnormiteter ved selektionsbesøg eller på randomiseringsdagen, som efter investigator, sponsor eller udpegets mening udgør en uhensigtsmæssig risiko eller kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen.
- Tromboemboliske hændelser i de 12 måneder forud for eller under selektion, uanset om det er forbundet med associeret antiphospholipidsyndrom eller ikke, eller utilstrækkelige antikoaguleringstests 6 uger umiddelbart før eller under selektionsbesøg.
- Aktivt SLE i centralnervesystemet, der anses for at være alvorlig eller progressiv (nylige ukontrollerede anfald, ændringer i antikonvulsiv behandling inden for 3 måneder før selektionsbesøg eller resulterer i betydelig kognitiv svækkelse).
- Anamnese eller nuværende diagnose af en demyeliniserende sygdom såsom dissemineret sklerose eller optisk neuritis.
- Komorbiditeter, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider (orale, rektale eller injicerbare), såsom astma eller inflammatorisk tarmsygdom.
- Forgængere eller planer for en organtransplantation.
- Klinisk signifikant aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, eller at have lidt af en større infektionsepisode, der krævede hospitalsindlæggelse eller parenteral behandling i de 4 uger før selektionsbesøget, under selektionsbesøget, eller have afsluttet anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før til eller under selektion, eller en historie med tilbagevendende infektioner (tre eller flere tilfælde af samme type infektion i en sammenhængende 12-måneders periode). Kontrolleret vaginal candidiasis, onychomycosis og genital eller oral herpes simplex-virus ville ikke være grunde til udelukkelse.
- Anamnese med eller positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-antistoffer og/eller påvisning ved polymerasekædereaktion, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg+) og/eller IgM eller totale antistoffer mod hepatitis B-nuklearantigen ved selektion.
- Diagnose af aktiv eller latent tuberkulose (TB) ved hjælp af en oprenset proteinderivat TB-hudtest (induration ≥ 5 mm) eller et positivt Quantiferon-testresultat, ved udvælgelse eller inden for 3 måneder før udvælgelsesbesøget. Patienter, der har gennemført tidligere tilstrækkelig behandling, eller som modtager behandling, vil ikke gentage testen. Patienter, der modtager tilstrækkelig TB-behandling i mindst 4 sammenhængende uger forud for selektionsbesøget, og som forventes at gennemføre behandlingsregimet, vil ikke blive udelukket.
- Tilstedeværelse af klasse 3 eller 4 ukontrolleret kongestiv hjertesvigt ifølge New York Heart Association.
- Aktiv kræft.
- Større kirurgisk indgreb inden for 6 uger før selektionsbesøg eller planlagt i forsøgsperioden, inklusive opfølgning.
Gravide eller ammende kvinder.
C - Laboratorieabnormiteter:
- Klinisk signifikante laboratorietestabnormiteter, der ikke tilskrives aktiv SLE.
Røntgen af thorax med væsentlige ændringer, der indikerer aktiv TB. Røntgen af thorax skal være foretaget inden for 3 måneder før selektionsbesøget eller i selektionsperioden.
D - Andre:
- Juridisk inhabilitet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Mesenkymale stamceller (MSC)
Deltagerne vil modtage en enkelt intravenøs infusion af mesenkymale stamceller (MSV) 2 millioner celler pr. kg vægt suspenderet i 100 ml fysiologisk saltvandsopløsning.
Alle deltagere vil modtage infusionen ved baseline-besøget (dag 0).
Alle deltagere vil fortsætte med deres standardbehandling under forsøget.
GMP-kompatibel MSV vil blive udarbejdet af IBGM-University of Valladolid-Citospin.
|
Endovenøs injektion af MSV i saltvandsopløsning
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage en placebo-infusion (100 ml fysiologisk saltvandsopløsning), der ikke indeholder mesenkymale stamceller.
|
Endovenøs injektion af saltvandsopløsning uden celler
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af patienter, der har opnået fuldstændig respons
Tidsramme: 0-24 uger
|
Komplet nyreresponskriterier: glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min/1,73 m² eller fald til startværdier eller ± 15 % af basislinjeværdien hos dem med glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m²;
proteinuri ≤ 0,5 g/24 timer; inaktivt sediment: ≤ 5 røde blodlegemer, ≤ 5 leukocytter, fravær af afstøbninger af røde blodlegemer; og serumalbumin > 3 g/dl.
|
0-24 uger
|
Andel af patienter, der har opnået delvis respons
Tidsramme: 0-24 uger
|
Kriterier for delvis nyrerespons: hvis baseline proteinuri ≥ 3,5 g/24 timer, fald i proteinuri < 3,5 g/24 timer; hvis baseline proteinuri < 3,5 g/24 timer, proteinuri reduceret med > 50 % sammenlignet med baseline; i begge situationer stabilisering (±25%) eller forbedring af glomerulær filtration sammenlignet med basislinjeværdier.
|
0-24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af patienter i uge 24, hvis prednison-ækvivalente kortikosteroiddosis er blevet reduceret
Tidsramme: 0-24 uger
|
Kortikosteroidreduktionen er defineret som reduktion med ≥ 25 % i forhold til selektionsbesøget og til en dosis ≤ 7,5 mg/dag, og som ikke har nogen forværring BILAG A eller 2B.
En BILAG A- eller 2B-eksacerbation er defineret som mindst én ny BILAG A organisk domæne-score eller mindst 2 nye BILAG B organisk domæne-score sammenlignet med selektionsbesøget.
|
0-24 uger
|
Andel af patienter ved hvert besøg, hvis prednison-ækvivalente kortikosteroiddosis er blevet reduceret
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen indtil den er afsluttet, i gennemsnit 1,5 år
|
Kortikosteroidreduktionen er defineret som en reduktion på ≥ 25 % i forhold til selektionsbesøget og ved en dosis ≤ 7,5 mg/dag, og som ikke har nogen BILAG A- eller 2B-forværring af sygdomsaktivitet.
|
Gennem hele undersøgelsen indtil den er afsluttet, i gennemsnit 1,5 år
|
Andel af patienter i uge 24 med en specifik reduktion i forhold til selektionsbesøget i den daglige dosis af prednison-ækvivalente kortikosteroider.
Tidsramme: 0-24 uger
|
Forskellige niveauer af kortikosteroiddosisreduktion: 0-50%.
|
0-24 uger
|
Kumulativ dosis af kortikosteroider
Tidsramme: 0-24 uger
|
Kumulativ dosis af kortikosteroider svarende til prednison op til uge 24
|
0-24 uger
|
Andel af patienter, der har reduceret dosis af immunsuppressiva
Tidsramme: 0-24 uger
|
Andel af patienter, der op til uge 24 har reduceret dosis af immunsuppressiva uden at vise nogen BILAG A- eller 2B-eksacerbation.
|
0-24 uger
|
Ændring fra baseline i SF-36-score
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen indtil den er afsluttet, i gennemsnit 1,5 år
|
Spørgeskema om livskvalitet (SF-36)
|
Gennem hele undersøgelsen indtil den er afsluttet, i gennemsnit 1,5 år
|
Ændring fra baseline i LupusQoL-score
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen indtil den er afsluttet, i gennemsnit 1,5 år
|
Spørgeskema om livskvalitet specifikt for LES (LupusQoL)
|
Gennem hele undersøgelsen indtil den er afsluttet, i gennemsnit 1,5 år
|
Ændring i proteinuri niveauer
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen indtil den er afsluttet, i gennemsnit 1,5 år
|
Ændring fra baseline i niveauerne af proteinuri, et tegn på sygdomsaktivitet
|
Gennem hele undersøgelsen indtil den er afsluttet, i gennemsnit 1,5 år
|
Ændring i sygdomsaktivitet (SLEDAI-2K-indeks)
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen indtil den er afsluttet, i gennemsnit 1,5 år
|
Ændring i sygdomsaktivitet målt ved ændring fra baseline af Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity (SLEDAI-2K) indeks, som beregner scoren for forskellige parametre.
|
Gennem hele undersøgelsen indtil den er afsluttet, i gennemsnit 1,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Julia Barbado, MD, PhD, University Hospital Río Hortega, Valladolid, Spain
- Studieleder: Rosa Conde, PhD, University Hospital Río Hortega, Valladolid, Spain
- Ledende efterforsker: Margarita González-Vallinas, PhD, University of Valladolid
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vega A, Martin-Ferrero MA, Del Canto F, Alberca M, Garcia V, Munar A, Orozco L, Soler R, Fuertes JJ, Huguet M, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of Knee Osteoarthritis With Allogeneic Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2015 Aug;99(8):1681-90. doi: 10.1097/TP.0000000000000678.
- Noriega DC, Ardura F, Hernandez-Ramajo R, Martin-Ferrero MA, Sanchez-Lite I, Toribio B, Alberca M, Garcia V, Moraleda JM, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Intervertebral Disc Repair by Allogeneic Mesenchymal Bone Marrow Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2017 Aug;101(8):1945-1951. doi: 10.1097/TP.0000000000001484.
- Barbado J, Tabera S, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Therapeutic potential of allogeneic mesenchymal stromal cells transplantation for lupus nephritis. Lupus. 2018 Nov;27(13):2161-2165. doi: 10.1177/0961203318804922. Epub 2018 Oct 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Glomerulonefritis
- Lupus erythematosus, systemisk
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nefritis
- Lupus nefritis
Andre undersøgelses-id-numre
- TerCel_006
- 2022-000243-80 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lupus nefritis
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleAktiv, ikke rekrutterende
-
Imperial College LondonKarolinska Institutet; Ohio State University; Dutch Working Party on Systemic... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSystemisk Lupus Erythematosus, Lupus NephritisDet Forenede Kongerige
-
Minia UniversityIkke rekrutterer endnumfERG i Lupus NephritisEgypten
-
Chitwan Medical CollegeAfsluttetAt sammenligne virkningerne af mycophenolatmofetil med cyclophosphamid hos patienter med Neplaese Lupus Nephritis
-
Kyverna TherapeuticsRekrutteringLupus nefritis | Lupus Nephritis - Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Klasse III | Lupus nefritis - WHO klasse IVForenede Stater
-
TakedaIkke rekrutterer endnuRefraktær Lupus NephritisForenede Stater
-
Aurinia Pharmaceuticals Inc.Labcorp Corporation of America Holdings, IncIkke rekrutterer endnuTeenagers Lupus NephritisForenede Stater
-
Aurinia Pharmaceuticals Inc.Labcorp Drug Development IncRekruttering
-
AmgenAfsluttetSystemisk lupus erythematosus | Kutan Lupus | Lupus | Discoid lupusForenede Stater
-
BiogenTilmelding efter invitationSubakut kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusFrankrig, Spanien, Forenede Stater, Sverige
Kliniske forsøg med Mesenkymale stamceller (MSC)
-
Universidad de los Andes, ChileLiga Panamericana de Asociaciones de Reumatologia (PANLAR)Ikke rekrutterer endnu
-
Medical University of WarsawIkke rekrutterer endnu
-
Restem, LLC.AfsluttetCovid19 | Coronavirusinfektion | ARDS | SARS-CoV-infektion | CoronavirusForenede Stater