TSR-022 (Anti-TIM-3-antistof) og TSR-042 (Anti-PD-1-antistof) hos patienter med leverkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulær cancer
• Barcelona Clinic leverkræft stadie B eller C
• Skrumpelever grad af Child-Pugh klasse A eller B7
• Personer med HBV-infektion skal modtage effektiv antiviral behandling og have en viral belastning på mindre end 100 IE/ml. Antiviral terapi er ikke nødvendig for personer med HCV-infektion
• Har mindst én tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST v1.1)
• Ingen tidligere systemisk behandling for HCC
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevne status 0-1
• Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline eller grad ≤1 NCI CTCAE
• Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion som dokumenteret ved ANC ≥ 1000/μcl, blodpladetal ≥ 60.000/μcl og hæmoglobin ≥ 8,5 mg/dl
• Har tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt ved en målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
• Har tilstrækkelig leverfunktion, som dokumenteret ved ALT og ASAT ≤5x øvre normalgrænse, total bilirubin ≤3 mg/dL og albumin ≥2,8 g/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤2× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastin (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Forudgående lokal terapi, såsom kirurgi, radioembolisering, kemoembolisering eller radiofrekvensablation er tilladt, hvis indekslæsionen/-erne forbliver uden for behandlingsfeltet eller har udviklet sig siden tidligere behandling
• Deltagerne skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling
• Kvindelig deltager har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen, hvis den er i den fødedygtige alder, og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke-fertil. potentiel.
• Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg
• Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger
• Deltagerne må ikke have modtaget forsøgsbehandling ≤4 uger eller inden for et tidsinterval, der er mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før protokolbehandlingen påbegyndes.
• Aktive eller ubehandlede centralnervesystem (CNS) og leptomeningeale metastaser er udelukket
• Forudgående behandling med enhver medicin rettet mod PD-1, PD-L1 eller TIM-3
• Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for TSR-042 og TSR-022 komponenter eller hjælpestoffer.
• Deltagere med aktiv malignitet (andre end HCC) eller en tidligere malignitet inden for de seneste 2 år er udelukket. Deltagere med fuldstændigt resekeret kutant melanom (tidligt stadium), basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ og lokaliseret prostatacancer er kvalificerede
• Deltageren må ikke have alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse eller ikke-malign systemisk sygdom. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression eller superior vena cava syndrom.
• Ustabil angina, nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder og aktuelt kongestivt hjertesvigt New York Heart Association klasse II eller højere
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Aktiv tuberkuloseinfektion eller anden mikrobiel infektion eller enhver aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling. Alle tidligere infektioner skal være forsvundet efter optimal behandling.
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungesygdom, bronkial astma, organiserende lungebetændelse, bronchiolitis obliterans, lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk pneumonitis
• Anamnese med organtransplantation inklusive allogen knoglemarvstransplantation
• Deltageren har en diagnose af immundefekt eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 7 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravid, ammende, ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen og i 180 dage efter undersøgelsen