- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03680508
TSR-022 (Anti-TIM-3-antistof) og TSR-042 (Anti-PD-1-antistof) hos patienter med leverkræft
Fase II undersøgelse af TSR-022 (Cobolimab) i kombination med TSR-042 (Dostarlimab) til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere den objektive responsrate (ORR) som bestemt af RECIST v1.1 af fremskreden hepatocellulær cancer (HCC) patienter behandlet med TSR-022 (cobolimab, TIM-3 bindende antistof) og TSR-042 (dostarlimab, PD-1 bindende antistof).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme ORR som bestemt af de immunrelaterede responskriterier (irRC), varighed af respons (DOR), tid til progression (TTP), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og alfa-føtoprotein ( AFP) svar fra undersøgelsesdeltagere.
II. At evaluere sikkerhedsprofilen for behandlede patienter.
OMRIDS:
Patienter modtager TSR-022 (cobolimab, TIM-3-bindende antistof) og TSR-042 (dostarlimab, PD-1-bindende antistof) på dag 1. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne følges hver 9. uge.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jared D Acoba, MD
- Telefonnummer: 8085318521
- E-mail: jacoba@hawaii.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jill Drucker, MS
- Telefonnummer: 8085643989
- E-mail: IIT@cc.hawaii.edu
Studiesteder
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
- Rekruttering
- University of Hawaii
-
Kontakt:
- Jared D Acoba, MD
- Telefonnummer: 808-531-8521
- E-mail: jacoba@hawaii.edu
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Rekruttering
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
-
Kontakt:
- Adel Kardosh, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulær cancer
- Barcelona Clinic leverkræft stadie B eller C
- Skrumpelever grad af Child-Pugh klasse A eller B7
- Personer med HBV-infektion skal modtage effektiv antiviral behandling og have en viral belastning på mindre end 100 IE/ml. Antiviral terapi er ikke nødvendig for personer med HCV-infektion
- Har mindst én tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST v1.1)
- Ingen tidligere systemisk behandling for HCC
- Alder ≥ 18 år
- ECOG ydeevne status 0-1
- Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline eller grad ≤1 NCI CTCAE
- Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion som dokumenteret ved ANC ≥ 1000/μcl, blodpladetal ≥ 60.000/μcl og hæmoglobin ≥ 8,5 mg/dl
- Har tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt ved en målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
- Har tilstrækkelig leverfunktion, som dokumenteret ved ALT og ASAT ≤5x øvre normalgrænse, total bilirubin ≤3 mg/dL og albumin ≥2,8 g/dL
- International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤2× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastin (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
- Forudgående lokal terapi, såsom kirurgi, radioembolisering, kemoembolisering eller radiofrekvensablation er tilladt, hvis indekslæsionen/-erne forbliver uden for behandlingsfeltet eller har udviklet sig siden tidligere behandling
- Deltagerne skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling
- Kvindelig deltager har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen, hvis den er i den fødedygtige alder, og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke-fertil. potentiel.
- Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg
- Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger
- Deltagerne må ikke have modtaget forsøgsbehandling ≤4 uger eller inden for et tidsinterval, der er mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før protokolbehandlingen påbegyndes.
- Aktive eller ubehandlede centralnervesystem (CNS) og leptomeningeale metastaser er udelukket
- Forudgående behandling med enhver medicin rettet mod PD-1, PD-L1 eller TIM-3
- Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for TSR-042 og TSR-022 komponenter eller hjælpestoffer.
- Deltagere med aktiv malignitet (andre end HCC) eller en tidligere malignitet inden for de seneste 2 år er udelukket. Deltagere med fuldstændigt resekeret kutant melanom (tidligt stadium), basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ og lokaliseret prostatacancer er kvalificerede
- Deltageren må ikke have alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse eller ikke-malign systemisk sygdom. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression eller superior vena cava syndrom.
- Ustabil angina, nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder og aktuelt kongestivt hjertesvigt New York Heart Association klasse II eller højere
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Aktiv tuberkuloseinfektion eller anden mikrobiel infektion eller enhver aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling. Alle tidligere infektioner skal være forsvundet efter optimal behandling.
- Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungesygdom, bronkial astma, organiserende lungebetændelse, bronchiolitis obliterans, lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk pneumonitis
- Anamnese med organtransplantation inklusive allogen knoglemarvstransplantation
- Deltageren har en diagnose af immundefekt eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
- Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 7 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.
- Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Gravid, ammende, ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen og i 180 dage efter undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: TSR-022 (Cobolimab) og TSR-042 (Dostarlimab)
Patienter modtager TSR-022 (cobolimab, TIM-3 bindende antistof) og TSR-042 (dostarlimab, PD-1 bindende antistof) via IV dag 1.
Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
immunterapi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for bedst dokumenteret respons, vurderet op til 36 måneder
|
Bestemt af RECIST v1.1 kriterier
|
Fra behandlingsdatoen til datoen for bedst dokumenteret respons, vurderet op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (irRC)
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for bedst dokumenteret respons, vurderet op til 36 måneder
|
Objektiv respons som bestemt af de immunrelaterede responskriterier
|
Fra behandlingsdatoen til datoen for bedst dokumenteret respons, vurderet op til 36 måneder
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra behandlingsdato til progressionsdato, vurderet op til 36 måneder
|
Tid fra tumorrespons til progression
|
Fra behandlingsdato til progressionsdato, vurderet op til 36 måneder
|
Tid til progression
Tidsramme: Fra behandlingsdato til progressionsdato, vurderet op til 36 måneder
|
Tid fra behandling til progression af kræft
|
Fra behandlingsdato til progressionsdato, vurderet op til 36 måneder
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for progression eller død, vurderet op til 36 måneder
|
Tid fra behandling til progression af kræft eller død
|
Fra behandlingsdatoen til datoen for progression eller død, vurderet op til 36 måneder
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dødsdato, vurderet op til 36 måneder
|
Tid fra behandling til død
|
Fra behandlingsdato til dødsdato, vurderet op til 36 måneder
|
AFP-svar
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dokumentation af AFP-progression, vurderet op til 36 måneder.
|
Procentdel af AFP fald fra baseline til nadir
|
Fra behandlingsstart til dokumentation af AFP-progression, vurderet op til 36 måneder.
|
Forekomst af behandlings-emergent bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra behandling til ophør af undersøgelsesbehandling og opløsning af uønskede hændelser, vurderet op til 36 måneder
|
Tabulation af uønskede hændelser, CTCAE v4.0
|
Fra behandling til ophør af undersøgelsesbehandling og opløsning af uønskede hændelser, vurderet op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jared D Acoba, MD, University of Hawaii
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACOBA-2017-2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med TSR-022 og TSR-042
-
Diwakar DavarTesaro, Inc.RekrutteringMelanom trin IV | Melanom trin IIIForenede Stater
-
Meghan SheaGlaxoSmithKlineRekrutteringLivmoderhalskræft | Tilbagevendende cervikal karcinom | Metastatisk livmoderhalskræft | Metastatisk cervikal karcinom | Avanceret livmoderhalskræftForenede Stater
-
Tesaro, Inc.RekrutteringNeoplasmerForenede Stater, Spanien, Korea, Republikken
-
GlaxoSmithKlineRekrutteringNeoplasmerForenede Stater, Spanien, Korea, Republikken
-
Italian Sarcoma GroupGlaxoSmithKlineAfsluttet
-
University of IowaRekrutteringTyktarmskræft | dMMR tyktarmskræftForenede Stater
-
Grupo Español de Investigación en Cáncer de OvarioApices Soluciones S.L.; TESARO/GSKAktiv, ikke rekrutterendeLivmoderhalskræft | Avanceret kræftSpanien, Kalkun
-
NYU Langone HealthAktiv, ikke rekrutterende
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTesaro, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeEndometriecancerForenede Stater
-
GlaxoSmithKlineRekrutteringNeoplasmer, rektalForenede Stater, Frankrig, Italien, Japan, Spanien, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Korea, Republikken, Canada, Holland