Nivolumab med Ruxolitinib ved recidiverende eller refraktært klassisk Hodgkin-lymfom
Fase I undersøgelse af Nivolumab i kombination med Ruxolitinib ved recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkin lymfom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Veronika Bachanova
- Telefonnummer: 612-625-5469
- E-mail: bach0173@umn.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ahran Lee
- Telefonnummer: 14 317-634-5842
- E-mail: alee@hoosiercancer.org
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Afsluttet
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Trukket tilbage
- Indiana Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- Rekruttering
- University of Minnesota
-
Kontakt:
- Veronika Bachanova, MD
- Telefonnummer: 612-625-5469
- E-mail: bach0173@umn.edu
-
Ledende efterforsker:
- Veronika Bachanova, MD
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Rekruttering
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Timothy Voorhees, MD
-
Kontakt:
- Protocol Implementation Coordinator
- Telefonnummer: 614-293-3717
- E-mail: CTO.Implementation@osumc.edu
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- Rekruttering
- University of Wisconsin
-
Kontakt:
- Kaitlin Chambers
- Telefonnummer: 608-263-5006
- E-mail: kchambers2@wisc.edu
-
Ledende efterforsker:
- Vaishalee Kenkre, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
- ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2.
- Histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom, der er recidiverende eller refraktær - historisk biopsi ved sidste tilbagefald er acceptabel. BEMÆRK: en gentagen biopsi er ikke påkrævet, hvis den historiske biopsi blev udført ved det seneste tilbagefald uden remission ind imellem.
- Tilstedeværelse af radiografisk målbar sygdom (defineret som tilstedeværelsen af en eller flere ≥ 1,5 cm læsioner, målt i den længste dimension ved PET/CT) inden for 4 uger efter undersøgelsesregistrering.
- Forudgående behandling med checkpoint-hæmmere (nivolumab, pembrolizumab, andre) og efterfølgende progressiv sygdom, stabil sygdom eller blandet respons
- Mislykkede mindst 2 tidligere behandlinger inklusive cytotoksisk kemoterapi inklusive ABVD eller lignende, autolog transplantation, brentuximab vedotin, allogen transplantation uden aktiv graft versus værtssygdom Bemærk: Patienter, der er kvalificerede og villige til at gennemgå autolog transplantation, bør ikke tilmeldes dette forsøg
- Forudgående kræftbehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering, og patienten skal være kommet sig over alle reversible akutte toksiske effekter af kuren (bortset fra alopeci) til ≤grad 1 eller baseline.
- Absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL
- Blodplader ≥ 75.000/μL (eller ≥ 50.000/mm3, hvis kendt BM-involvering)
- Beregnet kreatininclearance ≥ 40 cc/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
- Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder
- Mænd, der er seksuelt aktive med partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller følge prævention fra tidspunktet for skriftligt samtykke til 7 måneder efter behandlingsophør.
- Patienten skal give frivilligt skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede tests eller procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
- Manglende evne eller vilje til at sluge oral medicin eller enhver tilstand, der udelukker administration og/eller absorption af oral medicin
- En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed, forstyrre metabolismen af undersøgelseslægemidler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
- Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom
- Ukontrolleret kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
- Samtidig behandling med immunsuppressive midler, herunder systemiske kortikosteroider (doser ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt).
- Har en historie med autoimmun sygdom nu eller i de seneste 3 år såsom hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme, interstitiel lungesygdom eller colitis undtagen vitiligo eller alopeci, hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonudskiftning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
- HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter registrering er kvalificerede til dette forsøg.
- Aktiv hepatitis B- eller C-infektion (defineret som et positivt hepatitis B-overfladeantigen (Ag) eller påviselig viral belastning ved PCR). BEMÆRK: Hepatitis B og C test er påkrævet. Patienter med positiv hepatitis B Ag kan tilmeldes, hvis PCR er negativ. Suppressiv antiviral behandling bør overvejes til disse patienter som klinisk indiceret.
- Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C
- Modtager i øjeblikket en stærk CYP3A4-hæmmer (såsom, men ikke begrænset til, boceprevir clarithromycin, conivaptan, grapefrugtjuice, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posacon, voriazol, ritona, tevira, savirazol, ritona) Fluconazol >200 mg/dag. Udvaskningsperiode på 1 uge er påkrævet.
- Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter studieregistrering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I: Ruxotinib og Nivolumab
Deltagerne vil modtage ruxolitinib i deres tildelte dosis indtaget oralt to gange dagligt i en 28-dages cyklus kombineret med nivolumab 480 mg IV indgivet hver 4. uge (dvs. på dag 1 i en 28-dages cyklus) indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller for en højst 2 år.
|
Nivolumab 480 mg IV hver 4. uge (dag 1) Indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, patientafslag eller højst 2 år
Andre navne:
Fase I: Ruxolitinib ved tildelt dosis* to gange dagligt gennem munden, begynde dag 1 og fortsætte dagligt, indtil undersøgelsesbehandlingen stopper.
Fase II: Ruxolitinib 20 mg to gange dagligt gennem munden begynder dag 1 og fortsætter dagligt, indtil undersøgelsesbehandlingen stopper.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II: Ruxolitinib og Nivolumab
Deltagerne vil modtage ruxolitinib 20 mg oralt to gange dagligt i en 28-dages cyklus kombineret med nivolumab 480 mg IV administreret hver 4. uge (dvs. på dag 1 i en 28-dages cyklus) indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller i maksimalt 2 flere år.
|
Nivolumab 480 mg IV hver 4. uge (dag 1) Indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, patientafslag eller højst 2 år
Andre navne:
Fase I: Ruxolitinib ved tildelt dosis* to gange dagligt gennem munden, begynde dag 1 og fortsætte dagligt, indtil undersøgelsesbehandlingen stopper.
Fase II: Ruxolitinib 20 mg to gange dagligt gennem munden begynder dag 1 og fortsætter dagligt, indtil undersøgelsesbehandlingen stopper.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 24 måneder
|
At vurdere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af ruxolitinib i kombination med nivolumab hos patienter med recidiverende/refraktær Hodgkin-lymfom.
(Kun fase I)
|
24 måneder
|
|
Overordnet sygdomskontrol
Tidsramme: 24 måneder
|
At evaluere den bedste overordnede sygdomskontrol (CR+PR+SD) efter 3 måneder med nivolumab i kombination med ruxolitinib ved MTD hos patienter med recidiverende/refraktær Hodgkin-lymfom ved hjælp af den modificerede Lugano-klassifikation "lymfomresponskriterier til immunmodulerende terapikriterier" (LYRIC) 1 (kun fase II)
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
At evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) efter 2 år for nivolumab i kombination med ruxolitinib hos patienter med recidiverende/refraktær Hodgkin-lymfom ved hjælp af den modificerede Lugano-klassifikation "lymfomresponskriterier til immunmodulerende terapikriterier" (LYRIC)
|
24 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: 24 måneder
|
At evaluere varigheden af respons (DOR) efter 2 år for nivolumab i kombination med ruxolitinib hos patienter med recidiverende/refraktær Hodgkin-lymfom ved hjælp af den modificerede Lugano-klassifikation "lymfomresponskriterier til immunmodulerende terapikriterier" (LYRIC)
|
24 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
At evaluere den samlede overlevelse (OS) efter 2 år for nivolumab i kombination med ruxolitinib hos patienter med recidiverende/refraktær Hodgkin-lymfom ved hjælp af den modificerede Lugano-klassifikation "lymfomresponskriterier til immunmodulerende terapikriterier" (LYRIC)
|
24 måneder
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 24 måneder
|
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af nivolumab i kombination med ruxolitinib som bestemt af hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger (AE'er) som defineret af NCI's Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAE v4)
|
24 måneder
|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: 24 måneder
|
At karakterisere den bedste samlede responsrate (CR+PR) efter 6 måneder med nivolumab i kombination med ruxolitinib hos patienter med recidiverende/refraktær klassisk Hodgkin-lymfom (cHL).
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Veronkia Bachanova, MD, University of Minnesota
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Hodgkins sygdom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- Ruxolitinib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- BTCRC-HEM15-027
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .