Nanoliposomal irinotecan i hoved og hals og spiserør efter forudgående platinbaseret kemoterapi eller kemoradioterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥ 20 år
2. Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i spiserørs- eller hoved- og halscancer med udelukkelse af nasopharynxcarcinom
3. Ikke-operable lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske sygdomme, der er uegnede eller uegnede til yderligere kirurgiske eller strålingsinterventioner
4. Dokumenteret sygdomsprogression inden for 6 måneder efter behandling med forudgående platinbaseret systemisk kemoterapi eller samtidig kemoradioterapi. Patienter, der er utålelige over for platinbaseret systemisk kemoterapi efter mindst 6 ugers behandlingsinterval eller samtidig kemoradioterapi efter mindst 3 ugers behandlingsinterval, vil også være berettigede. Patienter, der tidligere har fået behandling mod EGFR og anti-PD1/anti-PDL1, vil stadig være kvalificerede.
5. ECOG Performance Status 0 og 1
6. Dokumenteret målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1
7. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre og lever- og nyrefunktioner defineret som: absolut neutrofilantal ≥ 1.500/μL, blodplader ≥ 100.000/μL, total bilirubin: inden for normalområdet , ASAT/ALT ≤ 5X ULN kan tilskrives lever metastaser ≤ 2,5X UL. ,serumkreatinin ≤ 2 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min (ved beregnet eller 24-timers urinopsamling)
8. Normalt EKG eller EKG uden nogen klinisk signifikante fund
9. Genvundet fra virkningerne af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden anti-neoplastisk behandling
10. Kunne forstå og underskrive et informeret samtykke (eller have en juridisk repræsentant, der er i stand til at gøre det) (I henhold til inklusionskriterier 3 og 4 vil fire forskellige patientpopulationer blive tilmeldt med følgende karakteriseringer. (1) patienter med metastaserende sygdomme har sygdomsprogression, mens de er på eller inden for 6 måneder efter sidste dosis platinbaseret kemoterapi; (2) patienter med lokalt fremskredne sygdomme har sygdomsprogression, mens de er på eller inden for 6 måneder efter sidste dosis platinbaseret kemoterapi eller kemoradioterapi; (3) patienter med lokalt fremskredne sygdomme har et klinisk komplet respons efter platinbaseret kemoterapi eller kemoradioterapi. Sygdommene gentager sig dog inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen, og yderligere lokal behandling var ikke indiceret; (4) patienter med metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, men som ikke tåler platinbaseret kemoterapi efter mindst 6 ugers behandlingsinterval eller kemoradioterapi efter mindst 3 ugers behandlingsinterval.)

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget tidligere nal-IRI (PEP02, MM-398, Onivyde) eller irinotecan-behandling
2. Anamnese med allergisk reaktion på liposomprodukt, fluropyrimidiner eller leucovorin
3. Patient med levercirrhose med Child-Pugh-score ≥ 8 (sen Child-Pugh B og Child-Pugh C)
4. Aktiv CNS-metastase defineret af kliniske symptomer, cerebralt ødem, behov for steroider eller anti-konvulsive midler eller progressiv vækst. Patienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompression er tilladt i undersøgelsen, hvis de er blevet behandlet og er klinisk stabile
5. Med klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, herunder blødning, betændelse, okklusion eller diarré > grad 1
6. Med ukontrolleret interkurrent sygdom, der kan begrænse undersøgelsesefterlevelsen eller vurderes at være uegnet til undersøgelsen af ​​efterforskerne, herunder, men ikke begrænset til, et eller flere af følgende: igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjerte arytmi psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsescompliance
7. Enhver større operation, strålebehandling eller kræftbehandling inden for 2 uger. Patienter, der modtager fødestomi, spiserørsstent og trakealstent, er stadig kvalificerede til undersøgelsen
8. Anamnese med anden primær malignitet inden for 5 år undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudcancer eller behandlet cervikal carcinom in situ eller fase 1 til fase 3 hoved- og halscancer, som er sygdomsfri i to eller flere år.
9. Gravide eller ammende kvinder (en uringraviditetstest skal udføres på alle patienter, der er i den fødedygtige alder, før de går ind i undersøgelsen, og resultatet skal være negativt)