Undersøgelsesterapi til behandling af mennesker med ebolavirussygdom

Arter Zaire ebolavirus (EBOV) er medlemmer af Filoviridae og er primært kendt som den underliggende årsag til svær viral hæmoragisk feber med foruroligende høje dødelighedsrater. Mellem 1994 og i dag har der været mange filovirusudbrud, der hovedsageligt rammer det centrale Afrika, med 2 store udbrud i 1995 i Kikwit, Den Demokratiske Republik Congo (DRC) og i Gulu, Uganda i 2000-2001. Det vestafrikanske udbrud i 2013-2016 oversteg markant alle tidligere udbrud i geografisk rækkevidde, antal berørte patienter og forstyrrelse af typiske aktiviteter i civilsamfundet. I 2018 har der været to yderligere udbrud af EBOV-infektion, både i Den Demokratiske Republik Congo og udgør det 9. og 10. registrerede udbrud af denne infektion i det land. Det 10. udbrud er i øjeblikket i gang i DRC fra december 2018 og har givet anledning til stor bekymring på grund af potentialet til at udvide sig meget i omfang og sprede sig til omkringliggende regioner.

Det er blevet foreslået, at et af de vigtigste elementer, der er nødvendige for at forbedre overlevelsen fra ebola-virusinfektion, er ydelsen af ​​understøttende behandling inklusive hæmodynamisk støtte i form af aggressiv væskeerstatning, evne til at diagnosticere og korrigere alvorlige metaboliske forstyrrelser, tidlig behandling af sepsis og andre standarder for moderne lægebehandling. Et lille antal forsøgsterapier er blevet udviklet som formodede antivirale strategier til behandling af denne infektion. Desværre er fase 1/2-data, der understøtter sikkerheden og effektiviteten af ​​disse midler, ofte begrænsede, og der er derfor stadig en vis grad af ligevægt med hensyn til, hvilke af disse indgreb der bør prioriteres i behandlingen af ​​alvorlig infektion. Det tredobbelte monoklonale antistofprodukt ZMapp blev undersøgt gennem et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) i det vestafrikanske udbrud i 2014-2016 og er fortsat måske det bedst karakteriserede af de tilgængelige undersøgelsesprodukter, men slutningen af ​​dette udbrud tvang RCT til at lukke før passage. forudbestemte bevismæssige grænser.

En WHO-forsknings- og udviklingskomité for ebolaterapi er blevet enige om, at i betragtning af ebola-virusets dødelighed og kombinationen af ​​data om humane og ikke-humane primater (NHP) for ZMapp, kan enten ZMapp+oSOC eller oSOC alene potentielt placeres som kontrol bevæbne sig i sammenlignende forsøg afhængigt af værtslandenes præferencer. DRC har valgt at bruge ZMapp + oSOC i den nuværende protokol. Imidlertid kan både arten og antallet af kontrol- og undersøgelsesarme ændre sig i løbet af forsøget. Sådanne ændringer vil kræve protokolændringer.

Dette multicenter, multi-udbrud, randomiserede kontrollerede forsøg vil studere den komparative sikkerhed og effektivitet af yderligere undersøgelseslægemidler sammenlignet med ZMapp hos patienter med kendt EBOV-sygdom (Zaire), der modtager oSOC. Det primære endepunkt for denne sammenligning vil være dødelighed på dag 28, med en række sekundære endepunkter også planlagt, som skulle generere vigtig viden om sikkerheden, den nemme administration og den antivirale aktivitet af alle disse undersøgelsesinterventioner.