Poly-ICLC (Hiltonol) og Anti-PD1 eller Anti-PD-L1

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet diagnose af solid cancer, uafhængig af PD-L1-tumorstatus.
2. Patienter skal være 18 år eller ældre.
3. Uoprettelig sygdom. Patienter med resecerbar sygdom, men som nægter operation, kan indskrives efter en dokumenteret konsultation med en kirurg.
4. Radiologisk eller visuelt målbar sygdom, der er mindst 10 mm i længste dimension, OG/ELLER med forhøjede sygdomsspecifikke serummarkører, der kan følges for progression (f.eks. CA-125, AFP, PSA, CA19-9 eller CEA)
5. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.

6. Acceptabel hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger:

   A) Absolut neutrofiltal > 1000/mm3 B) Blodplader > 50.000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, medmindre det skyldes tumor eller Gilberts syndrom E) Transaminaser 2 gange over ≤ de øvre grænser for den institutionelle normal. F) INR<2, hvis den er ude af antikoagulering. Patienter i antikoagulationsbehandling med en INR>2 kan indskrives efter investigators skøn, hvis de ikke har haft nogen episoder med alvorlig blødning.

7. Patienter skal kunne give informeret samtykke.

8. Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Prævention skal fortsættes i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af Poly-ICLC. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Mens reproduktionsstudier på dyr har været negative, kan den simulerede virusinfektion og anti-proliferative aktivitet af dette eksperimentelle lægemiddel teoretisk påvirke det udviklende foster eller det ammende spædbarn.

   Kohortespecifikke inklusionskriterier (se § 9.5 Evaluering af bedste overordnede respons (BOR)

   Kohorte A

9. Patienter, der har modtaget mindst 8 ugers immunterapi.

10. Patienter har progressiv sygdom baseret på RECIST 1.1-kriterier

    Kohorte B)

11. Patienter, der har modtaget mindst 8 ugers aPD1- eller aPDL1-immunterapi.

12. Patienter har stabil sygdom eller et delvist respons baseret på RECIST 1.1-kriterier.

    Kohorte C)

13. Patienter, som ikke har modtaget et anti-PD-1 eller anti-PD-L1-middel, men som har en diagnose, for hvilken et af disse midler er SOC.
14. Patienter, der er villige til at udsætte modtagelsen af ​​den første dosis af anti-PD-1 eller anti-PD-L1, indtil efter modtagelsen af ​​deres første to doser af intramuskulær poly-ICLC

Eksklusionskriterier

1. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
2. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika (undtagelse er en kort (≤10 dage) antibiotikakur, der skal afsluttes før påbegyndelse af behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
3. Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og denne behandlings potentiale til at skade ammende spædbørn.
4. Har en diagnose af primær immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Patienter på kroniske steroider (mere end 4 uger ved stabil dosis) svarende til ≤ 10 mg prednison vil ikke blive udelukket.
5. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er acceptabel.
6. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
7. HIV-positiv med påviselig viral belastning, eller enhver, der ikke er i stabil antiviral (HAART) kur, eller med <200 CD4+ T-celler/mikroliter i det perifere blod.
8. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBV påvist ved forhøjet PCR eller aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
9. Anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
10. Dokumenteret allergisk eller overfølsomhedsreaktion på enhver proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vacciner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, receptorfælder)
11. Principal investigator mener, at patienten af ​​en eller flere årsager ikke vil være i stand til at overholde alle studiebesøg, eller hvis de mener, at forsøget ikke er klinisk i patientens bedste interesse.