- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03721679
Poly-ICLC (Hiltonol) og Anti-PD1 eller Anti-PD-L1
Poly-ICLC (Hiltonol®) Plus Anti-PD1 eller Anti-PD-L1 i uoperable faste kræftformer En adaptiv fase I/II klinisk pilotundersøgelse
Dette er et åbent mærket, ikke-randomiseret adaptivt pilotstudie. Studieinterventionerne involveret i denne undersøgelse er:
Poly-ICLC (Polyinosin-Polycytidylsyre stabiliseret med polylysin og carboxymethylcellulose, også kendt som Hiltonol®) behandling i kombination med anti-PD-1 (Nivolumab, Cemiplimab eller Pembrolizumab) eller anti-PD-L1 (Atezolizumab eller Durvalumab)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette forskningsstudie er et fase I/II klinisk forsøg, der investerer i en kombination af målrettede terapier som mulig behandling af fremskreden solid cancer.
FDA har endnu ikke godkendt Poly-ICLC som behandling for sygdomme i denne undersøgelse
Pembrolizumab, Nivolumab, Atezolizumab, Cemiplimab og Durvalumab er nu godkendt af FDA til visse patienter med flere kræfttyper.
Studiet er designet til at evaluere sikkerheden af intramuskulær (IM) polyinosin-polycytidylsyre stabiliseret med polylysin og carboxymethylcellulose (Poly-ICLC, Hiltonol®) i kombination med Anti-PD-1 eller Anti-PD-L1 til behandling af forsøgspersoner med fremskredne solide kræftformer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
- Chevy Chase RCCA
-
Easton, Maryland, Forenede Stater, 21601
- Bay Hematology Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Histologisk bekræftet diagnose af solid cancer, uafhængig af PD-L1-tumorstatus.
- Patienter skal være 18 år eller ældre.
- Uoprettelig sygdom. Patienter med resecerbar sygdom, men som nægter operation, kan indskrives efter en dokumenteret konsultation med en kirurg.
- Radiologisk eller visuelt målbar sygdom, der er mindst 10 mm i længste dimension, OG/ELLER med forhøjede sygdomsspecifikke serummarkører, der kan følges for progression (f.eks. CA-125, AFP, PSA, CA19-9 eller CEA)
- ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.
Acceptabel hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger:
A) Absolut neutrofiltal > 1000/mm3 B) Blodplader > 50.000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, medmindre det skyldes tumor eller Gilberts syndrom E) Transaminaser 2 gange over ≤ de øvre grænser for den institutionelle normal. F) INR<2, hvis den er ude af antikoagulering. Patienter i antikoagulationsbehandling med en INR>2 kan indskrives efter investigators skøn, hvis de ikke har haft nogen episoder med alvorlig blødning.
- Patienter skal kunne give informeret samtykke.
Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Prævention skal fortsættes i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af Poly-ICLC. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Mens reproduktionsstudier på dyr har været negative, kan den simulerede virusinfektion og anti-proliferative aktivitet af dette eksperimentelle lægemiddel teoretisk påvirke det udviklende foster eller det ammende spædbarn.
Kohortespecifikke inklusionskriterier (se § 9.5 Evaluering af bedste overordnede respons (BOR)
Kohorte A
- Patienter, der har modtaget mindst 8 ugers immunterapi.
Patienter har progressiv sygdom baseret på RECIST 1.1-kriterier
Kohorte B)
- Patienter, der har modtaget mindst 8 ugers aPD1- eller aPDL1-immunterapi.
Patienter har stabil sygdom eller et delvist respons baseret på RECIST 1.1-kriterier.
Kohorte C)
- Patienter, som ikke har modtaget et anti-PD-1 eller anti-PD-L1-middel, men som har en diagnose, for hvilken et af disse midler er SOC.
- Patienter, der er villige til at udsætte modtagelsen af den første dosis af anti-PD-1 eller anti-PD-L1, indtil efter modtagelsen af deres første to doser af intramuskulær poly-ICLC
Eksklusionskriterier
- Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika (undtagelse er en kort (≤10 dage) antibiotikakur, der skal afsluttes før påbegyndelse af behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
- Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og denne behandlings potentiale til at skade ammende spædbørn.
- Har en diagnose af primær immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Patienter på kroniske steroider (mere end 4 uger ved stabil dosis) svarende til ≤ 10 mg prednison vil ikke blive udelukket.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er acceptabel.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- HIV-positiv med påviselig viral belastning, eller enhver, der ikke er i stabil antiviral (HAART) kur, eller med <200 CD4+ T-celler/mikroliter i det perifere blod.
- Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBV påvist ved forhøjet PCR eller aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
- Anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
- Dokumenteret allergisk eller overfølsomhedsreaktion på enhver proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vacciner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, receptorfælder)
- Principal investigator mener, at patienten af en eller flere årsager ikke vil være i stand til at overholde alle studiebesøg, eller hvis de mener, at forsøget ikke er klinisk i patientens bedste interesse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Poly-ICLC behandlingskombination aPD-1 eller aPD-1L1
Uge 1 og 2: Poly-ICLC (Hiltonol®) 1 mg (0,5 ml) IM KUN to gange om ugen med et 48-72 timers interval mellem de to injektioner Uge 3-25:
|
Samme som ovenfor
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tumorvurdering
Tidsramme: 6 måneders tidspunkt sammenlignet med baseline
|
Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse.
Tumorrespons vil blive vurderet ud fra RECIST 1.1-kriterierne.
Respons defineres som CR, PR eller SD over en periode på mindst 4 uger.
Ændringer i summen af de to største perpendikulære diametre (SPD) af tumorlæsionerne eller den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder anvendes i RECIST 1.1-kriterierne.
Undersøgelsespersoner med progressiv sygdom vil blive evalueret for at bestemme, om progressionen forårsager symptomer og/eller funktionsnedgang, og forsøgspersoner med ikke-klinisk relevant sygdomsprogression kan forblive i undersøgelsen efter investigators skøn.
|
6 måneders tidspunkt sammenlignet med baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frederick P Smith, MD, Chevy Chase Healthcare
- Ledende efterforsker: David H Smith, MD, Bay Hematology Oncology PA
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bosio CM, Aman MJ, Grogan C, Hogan R, Ruthel G, Negley D, Mohamadzadeh M, Bavari S, Schmaljohn A. Ebola and Marburg viruses replicate in monocyte-derived dendritic cells without inducing the production of cytokines and full maturation. J Infect Dis. 2003 Dec 1;188(11):1630-8. doi: 10.1086/379199. Epub 2003 Nov 14.
- Brody JD, Ai WZ, Czerwinski DK, Torchia JA, Levy M, Advani RH, Kim YH, Hoppe RT, Knox SJ, Shin LK, Wapnir I, Tibshirani RJ, Levy R. In situ vaccination with a TLR9 agonist induces systemic lymphoma regression: a phase I/II study. J Clin Oncol. 2010 Oct 1;28(28):4324-32. doi: 10.1200/JCO.2010.28.9793. Epub 2010 Aug 9.
- Caskey M, Lefebvre F, Filali-Mouhim A, Cameron MJ, Goulet JP, Haddad EK, Breton G, Trumpfheller C, Pollak S, Shimeliovich I, Duque-Alarcon A, Pan L, Nelkenbaum A, Salazar AM, Schlesinger SJ, Steinman RM, Sekaly RP. Synthetic double-stranded RNA induces innate immune responses similar to a live viral vaccine in humans. J Exp Med. 2011 Nov 21;208(12):2357-66. doi: 10.1084/jem.20111171. Epub 2011 Nov 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ONC2018-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Solid kræft
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
BeiGeneRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, New Zealand, Australien, Kina
-
Anjali PawarRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, barndomForenede Stater
-
Impact Therapeutics, Inc.RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorKina, Taiwan, Forenede Stater, Australien
-
Partner Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Solid tumor, voksenForenede Stater
-
Pyxis Oncology, IncRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Spanien, Belgien
-
Neurogene Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Australien, Canada
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttetSolid tumor | Avanceret solid tumorSpanien, Forenede Stater, Holland, Det Forenede Kongerige