IMMU-132 hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, der udvikler sig på anden generations AR-rettet terapi

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret histologisk eller cytologisk bevis for adenocarcinom i prostata
• Dokumenteret metastatisk sygdom på knoglescanning og/eller CT-scanninger
• Modtaget enzalutamid, abirateron eller apalutamid. Forsøgspersoner, der har modtaget kombinationen enzalutamid/abirateron eller kombinationen ARN-509/abirateron som en del af igangværende kliniske forsøg, er tilladt. Forsøgspersoner, der har modtaget TAK-700 (Orteronel®), TOK-001 (Galeterone®), eller ethvert andet terapeutisk forsøgsprodukt rettet mod AR- eller androgenbiosyntesen er tilladt. Forudgående behandling med førstegenerations AR-antagonister (dvs. bicalutamid, nilutamid, flutamid) før anden generations AR-rettet behandling er tilladt.

• Påvist sygdomsprogression under behandling med enzalutamid, apalutamid og/eller abirateron. Progressiv sygdom er defineret ved en eller flere af følgende:

  • En stigning i PSA ved to på hinanden følgende bestemmelser med mindst en uges mellemrum og PSA-niveau ≥2 ng/ml
  • Progression af blødt væv defineret af RECIST 1.1
  • Knoglesygdomsprogression defineret af PCWG2 med ≥2 nye læsioner på knoglescanning
• Et minimums-PSA-niveau på ≥2 ng/mL, der stiger baseret på PCWG2-kriterierne
• ≥18 år gammel
• Kastratniveauer af testosteron (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• Gennemgået orkiektomi eller har været på LHRH-agonister eller -antagonister i mindst 3 måneder før studiebehandlingsstart. Forsøgspersoner på LHRH-agonister/antagonister skal forblive på disse midler i hele undersøgelsens varighed
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1 (bilag A)

• Normal organfunktion med acceptable initiale laboratorieværdier inden for 30 dage efter studiebehandlingens start:

  • WBC ≥3000/μl
  • ANC ≥1000/μl
  • Blodpladeantal ≥100.000/μl
  • HGB ≥9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af ASAT/ALAT-niveauer <3X ULN og bilirubinniveauer på <2,0 mg/dl.
• Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin på <2,0 mg/dL
• Kunne give skriftligt informeret samtykke eller få en juridisk repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke
• Seponeret behandling med enzalutamid, apalutamid eller abirateron ≥4 uger før påbegyndelse af studiets lægemiddel
• Forsøgspersoner skal have en tidligere erhvervet biopsi fra et metastatisk sted tilgængeligt
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til (efter den behandlende læges mening) at gennemgå én forskningsbiopsi til undersøgelseskomponenten af ​​denne undersøgelse
• Forsøgspersoner, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge mindst to former for effektiv prævention (en form skal være en barrieremetode) i behandlingsperioden og i 90 dage efter sidste dosis af IMMU-132. Forsøgspersoner skal også acceptere ikke at donere sæd i 90 dage efter den sidste dosis af IMMU-132.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget forudgående cytotoksisk kemoterapi for CRPC. Forudgående docetaxel til kastrationsfølsom sygdom er tilladt.
• Modtaget mere end en anden generation, FDA godkendt, AR-rettet behandlingslinje: dvs. sekventiel enzalutamid-abirateron eller abirateron-enzalutamid vil ikke være tilladt.
• Fuldført sipuleucel-T (Provenge ®) behandling inden for 30 dage efter studiebehandlingens start.
• Modtog ethvert terapeutisk forsøgsmiddel inden for 2 uger efter studiebehandlingens start.
• Modtog palliativ strålebehandling inden for 4 uger efter studiebehandlingsstart.
• Modtaget urteprodukter eller alternative behandlinger, der kan sænke PSA-niveauer eller som kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet (f.eks. savpalme, PC-SPES, PC-HOPE, perikon, selentilskud, vindruekerneekstrakt osv.) inden for 4 uger efter studiebehandlingsstart eller planlægger at påbegynde behandling med disse produkter/alternative behandlinger under hele undersøgelsens varighed.
• Aktive CNS-metastaser fra prostatacancer. Forsøgspersoner med behandlet epidural sygdom er berettiget til at tilmelde sig. Personer med behandlede hjernemetastaser kan inkluderes, så længe der er gået >4 uger siden sidste behandling (strålebehandling eller operation) for hjernemetastaser, forsøgspersonen er neurologisk og radiografisk stabil og får ikke kortikosteroider mod hjernemetastaser. Personer med ubehandlede hjernemetastaser er udelukket. Hjernebilleddannelse (CT eller MR) er ikke påkrævet ved baseline, hvis der ikke er klinisk mistanke om hjernemetastaser.
• En historie inden for de sidste 3 år med en anden invasiv malignitet (eksklusive ikke-melanom hudkræft).
• Et QTcF-interval på >470 msek på det indledende screenings-EKG; hvis screenings-EKG QTcF-intervallet er >470 msek, så kan det gentages to gange mere, og hvis gennemsnits-QTcF for de 3 EKG'er er ≤470 msek, kan forsøgspersonen tilmeldes.
• En historie med klinisk signifikante hjertearytmier, herunder ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes og andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær hjerteblok uden en permanent pacemaker på plads. Personer med opløst eller hastighedsstyret atrieflimren/atrieflimren er tilladt.
• NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt/akut koronarsyndrom inden for de foregående 6 måneder.
• Diabetes mellitus med mere end 2 episoder af diabetisk ketoacidose i de 12 måneder forud for start af studiebehandlingen.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som blodtryk >150 mmHg systolisk og/eller >100 mmHg diastolisk trods antihypertensiv medicin) eller enhver historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiebehandlingsstart.
• Kendte aktive HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektioner.
• Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, herunder stofmisbrug, som efter investigatorens mening ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen.