Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IL-11 i udviklingen af ​​multipel sklerose

3. juni 2022 opdateret af: Thomas Jefferson University

IL-II's rolle i udviklingen af ​​autoimmun respons ved multipel sklerose

Siden sidste indsendelse har investigator yderligere karakteriseret potentialet af IL-11 til at inducere encephalitogene CD4+IL--17A+, IL--21+ og GM--CSF+ celler, som ved passiv overførsel inducerede alvorlig RREAE med IL-- 17A+CCR6+ CD4+ celle, neutrofil, CD8+ og B--celleakkumulering i CNS (manuskript indsendt til offentliggørelse). Disse resultater bekræftede vores hypotese, og yderligere karakterisering af de IL--11--inducerede encephalitogene CD4+-celler vil blive udført som planlagt i bevillingsforslaget

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Immunmodulerende terapier er mest effektive, når de administreres tidligt i forløbet af recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS). Derfor søger efterforskere biomarkører for det autoimmune respons for nøjagtigt at identificere patienter med klinisk isoleret syndrom (CIS), den tidligste fase af sygdommen. Efterforskernes foreløbige undersøgelser har identificeret IL-11 som det mest signifikant øgede cytokin i serum og cerebrospinalvæske (CSF) hos CIS-patienter. Serum IL-11 og IL-17A niveauer korrelerer med hjerne MRI T2 og T1 læsionsbelastning og var signifikant øget under kliniske eksacerbationer sammenlignet med sygdomsremissioner hos ubehandlede RRMS patienter. Forskere fandt også, at IL--11 inducerer Th17-celledifferentiering og ekspansion hos CIS-patienter. Forskeres humane undersøgelser har identificeret, at CD4+-celler repræsenterer den dominerende kilde til IL-11 i den perifere cirkulation. I sammenligning med raske kontroller (HC'er) var IL--11+CD4+-celler fra CIS-patienter signifikant forøget i det perifere kredsløb og udviste den højeste CCR6-ekspression (86 %) blandt CD4+ T-celleundergrupper. Dette indebar deres potentiale for tidlig migration til CNS. Faktisk blev IL-11+CD4+-celler signifikant beriget i CSF hos RRMS-patienter sammenlignet med deres matchede blodprøver (40,9 vs. 2,3%), med den mest fremtrædende stigning i antallet af IL--17A+IL--11 +CD4+ celler. Immunhistokemiske undersøgelser af biopsiprøver af aktiv hjerne-MS-læsion afslørede en berigelse af IL--11+-celler i CD4+-infiltrerende celler, hvilket tyder på deres vigtige rolle i udviklingen af ​​inflammatoriske CNS-læsioner. Dyreforsøg har bekræftet den kausale rolle af IL-11 i forværringen af ​​RR eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE), hvor IL-11 øgede antallet af centralnervesystem (CNS)--infiltrerende IL-17A+CD4+ celler i sammenligning at kontrollere mus med EAE, hvilket afspejler IL-11-induktion af CCR6-ekspression i CD4+-celler. IL--11Ra KO-mus havde et svækket EAE-klinisk forløb og lavere serum-IL--17A-niveauer, såvel som lavere antal Il--17A+CD4+-celler i hjerne- og rygmarvsinflammatoriske infiltrater, svarende til IL23p19 KO-musene. Administration af muse anti IL-11R mAb i den prækliniske fase af EAE inducerede en forsinket indtræden og nedsat sygdoms sværhedsgrad med nedsatte IL-17A serumniveauer. Formålet med denne undersøgelse er at (1) identificere de molekylære mekanismer involveret i den IL--11--inducerede migration af CD4+-celleundergrupper til CNS, (2) Funktionelt karakterisere CSF-berigede IL--11+CD4+-celler i CIS-patienter, (3) undersøger potentialet af IL--11 til at inducere encephalitogene CD4+-celler og bestemme den terapeutiske effekt af anti-IL-11R mAb i RREAE.

Specifikke mål:

Formål 1. Karakterisere den IL--11--inducerede migration af CD4+-celleundergrupper i CIS-patienter.

1.A. Identificer signalveje involveret i den IL--11--inducerede migration af CD4+-celleundersæt til CNS. Efterforskere vil identificere IL--11--stimulerede signalveje, der medierer ekspression af CCR6 og adhæsionsmolekyler på CD45RO+-celler.

  1. B. Bestem den direkte kemotaktiske effekt af IL--11 i CD4+ celleundersæt. In vitro migrationsassays vil bestemme en direkte kemotaktisk effekt af IL--11 på migrationen af ​​CD4+ celleundersæt gennem endotelcelle (EC) barrieren.

    Formål 2. Identificere transkriptionsprofilen og TCRVb-repertoiret af CSF-berigede IL--11+CD4+-celler fra CIS-patienter.

  2. A. Karakteriser fænotypen og transkriptionsprofilen af ​​CSF-berigede IL-11+CD4+ celler. Flowcytometri-fænotypebestemmelse og RNA-sekventering vil blive udført på IL--11+CD4+-celler fra CSF og matchede blodprøver.

2.B. Bestem TCRVb-repertoiret af CSF IL--11+CD4+-celler. Identificer, om de kan spores til det perifere kredsløb.

Mål 3. Karakterisere IL-11's rolle i induktionen af ​​encephalitogene CD4+ celler.

3.A. Bestem IL--11's kapacitet til at inducere encephalitogene CD4+-celler. In vivo eksperimenter vil teste virkningen af ​​IL-11 på den encephalitogene kapacitet af CD4+ celler.

3.B. Bestem effektiviteten af ​​anti IL--11R mAb til at forebygge og undertrykke RREAE. Mus med RREAE vil blive behandlet før og under de kliniske opblussen og remission af sygdommen. Den terapeutiske virkning af anti-IL-11R mAb vil blive karakteriseret via klinisk respons, immunhistokemi og flowcytometriundersøgelser af CNS-infiltrerende celler.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
96

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

56 ubehandlede patienter med CIS i henhold til de Reviderede McDonald Diagnostic Criteria og 40 kontrolpersoner uden tegn på de inflammatoriske sygdomme vil blive tilmeldt. Kvinde og mandlige fag vil blive tilmeldt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Første kliniske præsentation og mindst to MR-læsioner i centralnervesystemet i overensstemmelse med demyeliniserende sygdom;

Alder 18-65 inklusive;

Udvidet handicapstatusscore (EDSS) 1,5-5,5;

Ingen immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi før optagelsen i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Samtidig infektion;

Betydelig medicinsk og psykiatrisk tilstand ved disgression af hovedefterforskeren;

Gravid kvinde;

Børn og patienter, der deltager i forskningsforsøg, vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Adhæsionsmarkørekspression af IL-11-producerende CD4 T-celler i CNS og perifert
Tidsramme: baseline
overfladeadhæsionsmarkør Vla-4,Vla-2 og ICAM-1 ekspressionsmønster
baseline
Cytokinreceptorekspression af IL-11-producerende CD4 T-celler i CNS og perifert
Tidsramme: baseline
cytokinreceptor IL1R,IL6R,IL23R,IL11RA,IL21R og IL17RA ekspressionsmønster
baseline
Kemokinreceptorekspression af IL-11-producerende CD4 T-celler i CNS og perifert
Tidsramme: baseline
kemokinreceptor CXCR3, CCR7, CCR6, CCR10 og CCR4 ekspression
baseline
transkriptionsfaktorekspression af IL-11-producerende CD4 T-celler i CNS og perifere
Tidsramme: baseline
transkriptionsfaktor pstat3, Gata3, Tbet, RORrt og Foxp3 ekspressionsmønster
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Thomas Jefferson University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Silva Markovic-Plese, MD PhD, Thomas Jefferson University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. maj 2023

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. november 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. juni 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 080-19000-S31301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Efterforskere deler sandsynligvis data med andre potentielle samarbejdspartnere til yderligere forskning

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger