Undersøgelse af anlotinib kombineret med icotinib som førstelinjebehandling hos patienter med EGFR-mutationspositiv NSCLC (ALTER-L004)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke
2. 18-75 år，ECOG PS：0-2，Forventet levetid på mere end 3 måneder，med målbar læsion (RECIST1.1)
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden og/eller metastatisk IIIB, IIIC eller IV ikke-pladeepitel NSCLC eller tilbagevendende ikke-pladeepitel NSCLC (ifølge 8. udgave af AJCC Staging-systemet) med EGFR 19 del og/eller 21 L858R genmutation
4. Har ikke modtaget kemoterapi eller andre målrettede behandlinger. Ved tilbagevendende sygdom kan adjuverende kemoterapi, neoadjuverende kemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi plus adjuverende kemoterapi accepteres, men recidiv opstår efter ≥6 måneder efter behandlingens ophør.
5. ≥1 mållæsion, der ikke har modtaget strålebehandling i de sidste 3 måneder og kan måles nøjagtigt i mindst 1 retning; Tidligere modtaget strålebehandling, men strålebehandlingsområdet skal være <25 % af knoglemarvsområdet, og strålebehandling skal have lukket i mindst ≥ 4 uger på tidspunktet for tilmelding;
6. Hovedorganernes funktion er normal
7. Patienter med hjernemetastaser med asymptomatiske eller milde symptomer kan indskrives
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 8 uger efter behandlingen. Graviditetstest (blodserumtest eller urin) bør udføres inden for 7 dage før forskningen, og resultatet skal være negativt. Manden patienter, der skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 8 uger efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Planocellulært karcinom (herunder adenopladekarcinom); Småcellet lungekræft (herunder småcellet kræft og andre former for kræft blandet med ikke-småcellet kræft)
2. ALK-positiv NSCLC
3. Centrale lungetumorer, som billeddannelse (CT eller MR) viser tumorlæsioner invaderer lokale store blodkar; eller med betydelig pulmonal cavum eller nekrotisering
4. Patienter med tydelige hjernemetastaser, cancermeningitis, rygmarvskompression eller med hjerne- eller pia mater-sygdom. (patient med hjernemetastaser, som har afsluttet behandlingen 14 dage før, og symptomerne er stabile, kan tilmeldes, bør heller ikke have nogen hjerneblødningssymptomer bekræftet ved hjerne-MRI, CT eller venografisevaluering
5. Patienten deltager i andre kliniske undersøgelser eller deltog i andre antitumorlægemiddel kliniske forsøg inden for 4 uger før indskrivning
6. Med andre aktive maligne sygdomme, der kræver samtidig behandling
7. Har en historie med ondartede tumorer. Bortset fra patienter med kutant basalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, kutant pladecellekarcinom eller ortotopisk livmoderhalskræft, som har gennemgået helbredende behandling og ikke har haft tilbagevendende sygdomme inden for 5 år efter behandlingsstart
8. Patienter med bivirkninger afledt af tidligere behandlinger (eksklusive hårtab), som er over niveau 1 i CTC AE (4.0)
9. unormal blodkoagulation (INR>1,5 eller PT > ULN + 4s eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling
10. nyreinsufficiens: urinprotein ≥ ++ eller 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
11. Effekten af ​​operation eller traume er blevet elimineret i mindre end 14 dage før indskrivning
12. Alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling
13. Lider af alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrollerede arytmier
14. Patienter med perifer neuropati, som er over niveau 2 i CTC AE (4.0), bortset fra traumer
15. respiratorisk syndrom (dyspnø≥CTC AE 2), svær pleural effusion, ascites, perikardiel effusion
16. Langvarige uhelede sår eller brud
17. Dekompenseret diabetes eller andre lidelser behandlet med høje doser af glukokortikoider
18. med forskellige faktorer, der påvirker oral medicin (f. undladelse af at sluge, mave-tarmkanalen resektioneret, kronisk diarré og ileus)
19. hæmoptyse (daglig hæmoptyse > 50 ml) inden for 3 måneder før tilmelding; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller defineret blødningstendens
20. Trombosehændelser, der opstår inden for 12 måneder før tilmelding
21. Planlagt at få systemisk antitumorbehandling i løbet af denne undersøgelse. EF-RT blev udført inden for 4 uger før indskrivning eller begrænset feltstrålebehandling inden for 2 uger før gruppering
22. Hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg), der stadig er ukontrollerbar ved brug af to eller flere kombinationsbehandlinger
23. Anamnese med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at holde op eller have psykiske lidelser
24. HIV-test positiv historie eller AIDS; ubehandlet aktiv hepatitis; kombineret med hepatitis B og hepatitis C co-infektion