Undersøgelse af PF-04965842 Effekt på Dabigatrans farmakokinetik hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

Alder og køn:

1. Mandlige og kvindelige deltagere skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument (ICD).

   Type deltager og sygdomskarakteristika:

2. Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk vurdering, herunder en detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG.

3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.

   Vægt:

4. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).

   Informeret samtykke:

5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykkedokument (ICD) og i denne protokol.

Eksklusionskriterier

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinske tilstande:

1. Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk (herunder alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), autoimmun hepatitis og arvelige leversygdomme), psykiatrisk, neurologisk eller allergisk lægemiddelsygdom ( allergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
2. Bevis eller anamnese med klinisk signifikant dermatologisk tilstand (f.eks. atopisk dermatitis eller psoriasis) eller synligt udslæt til stede under fysisk undersøgelse.
3. Deltagere, som ifølge produktetiketten for dabigatran, ville være i øget risiko, hvis de blev doseret med dabigatran.
4. Risiko for blødning, herunder tidligere personlig eller velkendt anamnese med unormal blødning, arvelig eller erhvervet koagulations- eller blodpladeforstyrrelse eller unormal koagulationstest (protrombintid [PT]/internationalt normaliseret forhold [INR] eller partiel tromboplastintid [PTT]/aktiveret partiel tromboplastintid [ aPTT] større end øvre grænse for normal [ULN]) resultat ved screening.
5. Operation planlagt inden for 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
6. Selvrapporteret historie eller risikofaktorer for QT-forlængelse eller torsades de pointes (f.eks. organisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, hypokaliæmi, hypomagnesæmi, medfødt lang QT-syndrom, myokardieiskæmi eller infarkt), medfødt døvhed, familiehistorie med pludselig død og familiehistorie historie med langt QT-syndrom.
7. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).

8. Anamnese med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg), hepatitis B kerneantistof (HepBcAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb).

   Som en undtagelse er et positivt HepBsAb som følge af deltagervaccination tilladt.

9. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

   Forudgående/Samtidig terapi:

10. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring:

11. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgslægemidlet anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).

    Diagnostiske vurderinger:

12. En positiv urinstoftest.

13. Screening af systolisk blodtryk i liggende position (BP) <90 mm Hg eller >=140 mm Hg efter mindst 5 minutters liggende hvile; ELLER Screening af liggende diastolisk BP <50 mm Hg eller >=90 mm Hg efter mindst 5 minutters liggende hvile.

    Hvis en deltager opfylder et af disse kriterier, skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.

14. Screening af 12-afledningers EKG, der viser:

    • QTcF >450 msek; ELLER
    • QRS-interval >120 msek. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.

15. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

    • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) niveau >=1,5 × ULN;
    • Totalt bilirubinniveau > ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er <=ULN;
    • PT/INR eller PTT/aPTT > ULN;
    • Estimeret kreatininclearance <90 ml/min.

    Andre undtagelser:

16. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge for kvindelige deltagere eller 21 drinks/uge for mandlige deltagere (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 mL] af hård spiritus) inden for 6 måneder før screening.
17. Kendt relevant historie med forhøjede leverfunktionstests (LFT'er).
18. Anamnese med tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) eller utilstrækkeligt behandlet TB-infektion. Positiv QuantiFERON - TB Gold test.
19. Enhver historie med kroniske infektioner, enhver historie med tilbagevendende infektioner, enhver historie med latente infektioner eller enhver akut infektion inden for 2 uger efter baseline.
20. Anamnese med dissemineret herpes zoster, eller dissemineret herpes simplex, eller tilbagevendende lokaliseret dermatomal herpes zoster.
21. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
22. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter ud over hvad der svarer til 5 cigaretter om dagen.
23. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før første dosis af forsøgsprodukt.
24. Anamnese med overfølsomhed over for dabigatran.
25. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
26. Har nogen maligniteter eller har en historie med maligniteter med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
27. Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der ellers er overvåget af investigatoren, eller Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.