Kolinerg nældefeber - Dupilumabs virkning (CHED)

Inklusionskriterier:

Diagnose: kolinerg nældefeber (igangværende sygdom)

1. Patienten er informeret om undersøgelsesprocedurer og medicin og har givet skriftligt informeret samtykke før enhver vurdering.
2. Patienten er i stand til at kommunikere med investigatoren, forstår og overholder undersøgelsens krav.
3. Mand eller kvinde
4. Patienten er 18-75 år

5. Patienten er diagnosticeret med CholU og er refraktær over for standardbehandling på randomiseringstidspunktet, som defineret af følgende:

   Tilstedeværelsen af ​​kløe og nældefeber i lige store eller mere end 6 på hinanden følgende uger på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning på trods af aktuel brug af licenseret dosis H1 antihistamin Urticaria kontroltest UCT mindre end 12 før randomisering (dag 1) CholU diagnose i 6 måneder

6. Villig og i stand til at udfylde en daglig symptomdagbog i hele undersøgelsens varighed og overholde studiebesøgsplanerne.
7. Patienter må ikke have mere end én manglende dagbogsoptegnelse i de 7 dage før randomisering. Genscreening kan overvejes.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention (som bestemt af undersøgelsesstedet) og skal fortsætte med at bruge den i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler, og for enhver anden begrænsning af deltagelse i en undersøgelse baseret på lokale regler.
2. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne (Dupilumab, redningsmedicin) eller deres komponenter eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
3. Klart dominerende anden form for nældefeber som ætiologi for wheal og flare type reaktioner. Dette omfatter følgende: Kronisk spontan nældefeber, inducerbar nældefeber: urticaria factitia, kulde-, varme-, sol-, tryk-, forsinket tryk-, akvagen eller kontakt-urticaria. Disse sygdomme er tilladt som følgesygdomme, hvis cholinerg urticaria er den dominerende form for kronisk nældefeber.
4. Andre sygdomme med symptomer på urticaria eller angioødem, herunder urticaria vasculitis, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arveligt eller erhvervet angioødem (f.eks. på grund af C1-hæmmermangel)
5. Enhver anden aktiv hudsygdom forbundet med kronisk kløe, der kan forvirre undersøgelsens evalueringer og resultater (f. atopisk dermatitis, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis osv.)

6. Patienter, der har modtaget samtidig forbudt medicin inden for de sidste 3 måneder før screening:

   • Anti-IgE-terapi (f.eks. omalizumab)
   • Rutinemæssige (daglige eller hver anden dag i 5 eller flere på hinanden følgende dage) doser af systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva
   • Intravenøse immunglobuliner
   • Biologisk terapi
   • Systemiske immunsuppressiva
   • Levende/svækkede vacciner
   • Andre forsøgsmedicin
7. Brug af forbudt behandling beskrevet i protokollen (se afsnit 6.5.8 og tabel 3: Forbudt behandling).
8. Historie med anafylaktisk shock.
9. Tilstedeværelse af hypereosinofile sygdomme (eosinofiler i blodet >1500 celler/mm3 ved den senest tilgængelige test).
10. Tilstedeværelse af klinisk signifikante kardiovaskulære, bronchiale, neurologiske, psykiatriske, metaboliske eller andre patologiske tilstande, der kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og/eller kompromittere patienternes sikkerhed.
11. Lægeundersøgelse eller laboratoriefund, der tyder på muligheden for dekompensation af sameksisterende tilstande under undersøgelsens varighed. Eventuelle emner, der er årsag til usikkerhed, skal gennemgås med lægemonitoren.
12. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
13. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom eller aktinisk keratose eller Bowens sygdom: carcinom in situ af huden; carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-invasive maligne colonpolypper, der er blevet fjernet), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
14. Tegn på alvorlig nyreinsufficiens ved screening
15. Patient, der anses for potentielt upålidelig, eller hvor det er forudset, deltager patienten muligvis ikke konsekvent i planlagte studiebesøg.
16. Alvorlige psykiatriske og/eller psykiske forstyrrelser.
17. Anamnese eller bevis for igangværende stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder forud for randomisering.
18. Patient ude af stand til at udfylde en patientdagbog eller udfylde spørgeskemaer på papir.
19. Enhver anden tilstand eller tidligere/aktuel behandling, som efter investigatorens mening gør patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsesplanen.
20. Undersøgelsespersonale eller første grads pårørende til investigator(e) må ikke inkluderes i undersøgelsen.
21. Forsøgspersoner, der lever i frihedsberøvelse på grundlag af retskendelse eller reguleringsforanstaltninger i henhold til lokal og national lovgivning (se §40, stk. 1, punktum 3, nr. 4 Arzneimittelgesetz)
22. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret
23. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv human choriongonadotropi (hCG) laboratorietest.

24. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, MEDMINDRE de bruger højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsens varighed. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil), periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovulation metoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Kvindelig sterilisation (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Hansterilisering (mindst 6 m før screening). For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for denne patient.
    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate < 1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention
    • Anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tager undersøgelsesbehandling.

    Bemærk: Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneders spontan amenoré med serum (follikelstimulerende hormon) FSH-niveauer > 40 (milli internationale enheder) mIU/ml; eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) for mindst seks måneder siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

25. Patienter med aktiv bekræftet SARS-CoV2-infektion skal udelukkes