Orticaria colinergica - Efficacia di Dupilumab (CHED)

Criterio di inclusione:

Diagnosi: orticaria colinergica (malattia in corso)

1. Il paziente è informato sulle procedure e sui farmaci dello studio e ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi valutazione.
2. Il paziente è in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprende e rispetta i requisiti dello studio.
3. Maschio o femmina
4. Il paziente ha un'età compresa tra 18 e 75 anni

5. Al paziente viene diagnosticato CholU e refrattario al trattamento standard di cura al momento della randomizzazione, come definito da quanto segue:

   La presenza di prurito e orticaria per un periodo uguale o superiore a 6 settimane consecutive in qualsiasi momento prima dell'arruolamento nonostante l'uso corrente della dose autorizzata di antistaminico H1 Test di controllo dell'orticaria UCT inferiore a 12 prima della randomizzazione (Giorno 1) Diagnosi CholU per 6 mesi

6. Disponibilità e capacità di compilare un diario giornaliero dei sintomi per la durata dello studio e di aderire agli orari delle visite di studio.
7. I pazienti non devono avere più di una voce di diario mancante nei 7 giorni precedenti la randomizzazione. Si può prendere in considerazione un nuovo screening.
8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione (come determinato dallo sperimentatore del sito) e devono continuare il suo uso per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali e per qualsiasi altra limitazione della partecipazione a una sperimentazione basata sulle normative locali.
2. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (Dupilumab, farmaco di salvataggio) o ai loro componenti o a farmaci di classi chimiche simili.
3. Chiaramente dominante altra forma di orticaria come eziologia per reazioni di tipo pomfo e riacutizzazione. Ciò include quanto segue: orticaria cronica spontanea, orticaria inducibile: orticaria factitia, orticaria da freddo, caldo, solare, da pressione, da pressione ritardata, acquagenica o da contatto. Queste malattie sono consentite come comorbidità, se l'orticaria colinergica è la forma dominante di orticaria cronica.
4. Altre malattie con sintomi di orticaria o angioedema, tra cui orticaria vasculite, eritema multiforme, mastocitosi cutanea (orticaria pigmentosa) e angioedema ereditario o acquisito (per es., dovuto a carenza di C1 inibitore)
5. Qualsiasi altra malattia della pelle attiva associata a prurito cronico che potrebbe confondere le valutazioni e i risultati dello studio (ad es. dermatite atopica, pemfigoide bolloso, dermatite erpetiforme, ecc.)

6. Pazienti che hanno ricevuto farmaci proibiti in concomitanza negli ultimi 3 mesi prima dello screening:

   • Terapia anti-IgE (ad es. omalizumab)
   • Dosi di routine (giornaliere oa giorni alterni per 5 o più giorni consecutivi) di corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori
   • Immunoglobuline endovenose
   • Terapia biologica
   • Immunosoppressori sistemici
   • Vaccini vivi/attenuati
   • Altri farmaci sperimentali
7. Uso del trattamento proibito dettagliato nel protocollo (vedere la sezione 6.5.8 e la Tabella 3: Trattamento proibito).
8. Storia di shock anafilattico.
9. Presenza di malattie ipereosinofile (eosinofili nel sangue >1500 cellule/mm3 all'ultimo test disponibile).
10. Presenza di condizioni patologiche cardiovascolari, bronchiali, neurologiche, psichiatriche, metaboliche o di altro tipo clinicamente significative che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o compromettere la sicurezza dei pazienti.
11. Esame medico o risultati di laboratorio che suggeriscono la possibilità di scompenso di condizioni coesistenti per la durata dello studio. Tutti gli elementi che sono motivo di incertezza devono essere esaminati con il Medical Monitor.
12. Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
13. Anamnesi di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi (diverso da carcinoma a cellule basali localizzato o cheratosi attinica o malattia di Bowen: carcinoma in situ della pelle; carcinoma in situ della cervice o polipi del colon maligni non invasivi che sono stati rimossi), trattati o non trattati, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.
14. Evidenza di grave disfunzione renale allo screening
15. Paziente considerato potenzialmente inaffidabile o laddove previsto il paziente potrebbe non partecipare costantemente alle visite di studio programmate.
16. Gravi disturbi psichiatrici e/o psicologici.
17. Storia o evidenza di abuso di droghe o alcol in corso, negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione.
18. Paziente incapace di compilare un diario del paziente o compilare questionari su carta.
19. Qualsiasi altra condizione o trattamento precedente/in corso che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo al programma dello studio.
20. Il personale dello studio oi parenti di primo grado del/i ricercatore/i non devono essere inclusi nello studio.
21. Soggetti che vivono in stato di detenzione per ordine del tribunale o per azione regolamentare ai sensi del diritto locale e nazionale (cfr. §40 comma 1 frase 3 n. 4 Arzneimittelgesetz)
22. Donne incinte o che allattano (in allattamento), dove la gravidanza è definita
23. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per i gonadotropi coriali umani (hCG).

24. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, A MENO CHE non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la durata dello studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • L'astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente), l'astinenza periodica (ad es.
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 m prima dello screening). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente.
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento < 1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

    Nota: le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sei mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH (ormone follicolo-stimolante) > 40 (milli unità internazionali) mIU/mL; o hanno avuto ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) almeno sei mesi fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

25. I pazienti con infezione da SARS-CoV2 attiva confermata devono essere esclusi