Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Durvalumab med eller uden tremelimumab i resektabelt lokalt avanceret pladecellekarcinom i mundhulen (DUTRELASCO)

1. juli 2024 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Durvalumab (MEDI4736) plus tremelimumab i resektabelt, lokalt avanceret planocellulært karcinom i mundhulen: et vindue af muligheder-undersøgelse

Dette er et randomiseret, åbent, prospektivt, pilotfase I/II-studie med fokus på translationel forskning og på evaluering af de biologiske ændringer, der observeres i sekventiel tumorvævsopsamling hos patienter med nyligt diagnosticeret fremskreden (stadie IV) mundhule SCC. Patienter behandles med Durvalumab (arm A) eller Durvalumab + Tremelimumab (arm B) efter biopsi-bekræftet diagnose af lokalt fremskreden resektabel SCCHN i mundhulen. Efter operationen er standardbehandlingen strålebehandling og, afhængigt af risikovurdering, samtidig cisplatin. Patienterne vil blive behandlet med Durvalumab (arm A) eller Durvalumab og Tremelimumab (arm B) i seks yderligere cyklusser, startende fra dag ét af den postoperative strålebehandling.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Durvalumab har vist aktivitet ved planocellulært karcinom i hoved og hals. Lokalt fremskredne resekterbare kræftformer af denne type udgør en udfordring, da størstedelen af ​​disse patienter stadig dør af denne sygdom på trods af operation, radio- og kemoterapi.

Checkpoint-hæmmere har for nylig vist sig at forlænge livet ved tilbagevendende/metastatisk SCCHN, og adskillige nye molekyler testes i øjeblikket i kliniske forsøg i denne indikation, herunder PD-1-, PD-L1- og CTLA-4-antistoffer, enten som enkeltstof eller i kombination . Disse forbindelser kan repræsentere en værdifuld behandling for SCCHN-patienter i adjuverende omgivelser, givet den gunstige toksicitetsprofil. Kombination af Durvalumab (PD-L1-hæmning) og Tremelimumab (CTLA-4-hæmning) testes i øjeblikket ved tilbagevendende/metastatisk hoved- og halscancer og sammenlignes med Durvalumab som enkeltstof og med standardbehandling kemoterapi.

I denne undersøgelse vil begge muligheder, dvs. durvalumab som et enkelt middel eller Durvalumab i kombination med Tremelimumab, blive testet på en randomiseret måde. Randomisering ville blive brugt til at reducere selektionsbias i en ikke-komparativ undersøgelse. Nydiagnosticerede patienter med SCCHN i mundhulen vil blive behandlet med en enkelt dosis Durvalumab med eller uden Tremelimumab to uger før planlagt operation.

Når patienter først bliver diagnosticeret med en resektabel oral SCC, tages en biopsi for at bekræfte diagnosen, og operation er planlagt. Denne standardpraksis involverer således sekventiel vævsindsamling, både på tidspunktet for biopsien såvel som den endelige resektionsprøve, hvilket gør det muligt at observere kendetegn for immunrespons, når patienter behandles én gang med Durvalumab med eller uden Tremelimumab efter bekræftelse af diagnosen på biopsi. , men før operationen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
21

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Resektabel lokalt fremskreden mundhule SCC stadium IV
  • Nydiagnosticeret sygdom
  • Alder ≥18 år på screeningstidspunktet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved tilmelding
  • Ingen aktiv anden malignitet inden for de sidste fem år undtagen ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ingen tidligere kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi inklusive PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer mod SCCHN, inklusive durvalumab eller tremelimumab
  • Tilgængelighed af blodprøver til translationel forskning
  • Negativ graviditetstest
  • Normal organfunktion
  • Ingen deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg i de foregående 30 dage før randomisering
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
  • Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
  • Kropsvægt > 30 kg

Ekskluderingskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet hoved-halskræft af enhver anden primær anatomisk placering i hoved og hals
  • Modtagelse af andre behandlinger for kræft inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Tidligere strålebehandling i hoved-halsregionen
  • Tidligere systemisk terapi for SCCHN
  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af deres tildelte IP.
  • Historie om allogen organtransplantation
  • Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Aktiv relevant anden malignitet i løbet af de sidste fem år
  • Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ≥470 ms
  • Anamnese med aktiv primær immundefekt
  • Aktiv infektion Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for IP eller ethvert IP hjælpestof
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af IP eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
  • Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP
  • Metastatisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: EN
Durvalumab
Medicin: Durvalumab

Alle patienter vil blive behandlet med postoperativ strålebehandling (66 Gy i standardfraktionering).

I tilfælde af positive snitmargener eller ekstrakapsulær forlængelse vil 3 cyklusser af cisplatin 100 mg/msq på dag 1, 22 og 43 blive tilføjet til standard fraktioneringsstrålebehandling (66 Gy).

Durvalumab monoterapi (1500 mg) vil blive administreret via IV infusion dag -14 og ved starten af ​​strålebehandling, med gentagen administration hver 4. uge i fast dosis i i alt 6 cyklusser postoperativt.
Aktiv komparator: B
Durvalumab + Tremelimumab
Kombinationsprodukt: Durvalumab + Tremelimumab

Alle patienter vil blive behandlet med postoperativ strålebehandling (66 Gy i standardfraktionering).

I tilfælde af positive snitmargener eller ekstrakapsulær forlængelse vil 3 cyklusser af cisplatin 100 mg/msq på dag 1, 22 og 43 blive tilføjet til standard fraktioneringsstrålebehandling (66 Gy).

Durvalumab + Tremelimumab kombinationsbehandling: Tremelimumab (75 mg) vil blive administreret via IV infusion dag -14 og ved starten af ​​strålebehandling, med gentagen administration hver 4. uge ved fast dosis i i alt 3 cyklusser postoperativt, Durvalumab (1500 mg) vil blive administreret via IV infusion dag -14 og i starten af ​​strålebehandling med gentagen administration hver 4. uge ved fast dosis i i alt 6 cyklusser postoperativt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af biologisk respons i tumorvæv ved hjælp af forskel i CD8 lymfocytinfiltrationstæthed
Tidsramme: Den første biopsi vil blive høstet som en del af de diagnostiske screeningsprocedurer mellem dag 28 og 14 før operationen. Den anden biopsi vil blive høstet fra resektionsprøven på dag 0. IP vil blive givet nøjagtigt 14 dage før operationen.
Forskel i CD8-infiltrationstæthed vil blive evalueret på formalinfikserede paraffinindlejrede sektioner. Målinger vil blive udført både visuelt af uddannede patologer og kvantitative på immunfluorescenspanel.
Den første biopsi vil blive høstet som en del af de diagnostiske screeningsprocedurer mellem dag 28 og 14 før operationen. Den anden biopsi vil blive høstet fra resektionsprøven på dag 0. IP vil blive givet nøjagtigt 14 dage før operationen.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Billedbehandling
Tidsramme: Efter 14 dages behandling, før operation
RECIST v1.1 vil blive brugt til at sammenligne MR-billeder med præoperativ billeddannelse for ikke-invasivt at detektere potentielle radiologiske ændringer induceret af det undersøgte lægemiddel.
Efter 14 dages behandling, før operation
68Ga-CXCR-4 PET/MR (valgfrit)
Tidsramme: Efter 14 dages behandling, før operation

RECIST v1.1 vil blive brugt til at sammenligne MR-billeder (som en del af 68Ga-CXCR-4 PET/MR) med præoperativ billeddannelse for at:

  • vurdere korrelationen af ​​metabolisk 68Ga-CXCR-4 PET/MR med immunrespons i tumoren
  • identificere en billeddannelsesteknik, der er i stand til at detektere immunologisk aktivitet, der kunne tjene som en billeddannende biomarkør for tidligt at udvælge de patienter, der kan drage fordel af durvalumab med eller uden tremelimumab.
Efter 14 dages behandling, før operation
Lokoregional kontrol på dage
Tidsramme: Op til 2 år efter operationen
Patientopfølgning i henhold til standardbehandling vil omfatte lokoregional kontrol, målt i dage.
Op til 2 år efter operationen
Tid til behandlingssvigt i dage
Tidsramme: Op til 2 år efter operationen
Patientopfølgning i henhold til standardbehandling vil omfatte tid til behandlingssvigt, målt i dage.
Op til 2 år efter operationen
Samlet overlevelse i dage
Tidsramme: Op til 5 år efter operationen
Samlet overlevelse vil blive målt i dage
Op til 5 år efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
AstraZeneca
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Paul Clement, Prof., UZ Leuven

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
27. august 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
24. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
24. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
31. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. december 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. juli 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ESR-16-12192
  • 2017-000577-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger