Durvalumab med eller uden tremelimumab i resektabelt lokalt avanceret pladecellekarcinom i mundhulen (DUTRELASCO)
Durvalumab (MEDI4736) plus tremelimumab i resektabelt, lokalt avanceret planocellulært karcinom i mundhulen: et vindue af muligheder-undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Durvalumab har vist aktivitet ved planocellulært karcinom i hoved og hals. Lokalt fremskredne resekterbare kræftformer af denne type udgør en udfordring, da størstedelen af disse patienter stadig dør af denne sygdom på trods af operation, radio- og kemoterapi.
Checkpoint-hæmmere har for nylig vist sig at forlænge livet ved tilbagevendende/metastatisk SCCHN, og adskillige nye molekyler testes i øjeblikket i kliniske forsøg i denne indikation, herunder PD-1-, PD-L1- og CTLA-4-antistoffer, enten som enkeltstof eller i kombination . Disse forbindelser kan repræsentere en værdifuld behandling for SCCHN-patienter i adjuverende omgivelser, givet den gunstige toksicitetsprofil. Kombination af Durvalumab (PD-L1-hæmning) og Tremelimumab (CTLA-4-hæmning) testes i øjeblikket ved tilbagevendende/metastatisk hoved- og halscancer og sammenlignes med Durvalumab som enkeltstof og med standardbehandling kemoterapi.
I denne undersøgelse vil begge muligheder, dvs. durvalumab som et enkelt middel eller Durvalumab i kombination med Tremelimumab, blive testet på en randomiseret måde. Randomisering ville blive brugt til at reducere selektionsbias i en ikke-komparativ undersøgelse. Nydiagnosticerede patienter med SCCHN i mundhulen vil blive behandlet med en enkelt dosis Durvalumab med eller uden Tremelimumab to uger før planlagt operation.
Når patienter først bliver diagnosticeret med en resektabel oral SCC, tages en biopsi for at bekræfte diagnosen, og operation er planlagt. Denne standardpraksis involverer således sekventiel vævsindsamling, både på tidspunktet for biopsien såvel som den endelige resektionsprøve, hvilket gør det muligt at observere kendetegn for immunrespons, når patienter behandles én gang med Durvalumab med eller uden Tremelimumab efter bekræftelse af diagnosen på biopsi. , men før operationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Resektabel lokalt fremskreden mundhule SCC stadium IV
- Nydiagnosticeret sygdom
- Alder ≥18 år på screeningstidspunktet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved tilmelding
- Ingen aktiv anden malignitet inden for de sidste fem år undtagen ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen tidligere kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi inklusive PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer mod SCCHN, inklusive durvalumab eller tremelimumab
- Tilgængelighed af blodprøver til translationel forskning
- Negativ graviditetstest
- Normal organfunktion
- Ingen deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg i de foregående 30 dage før randomisering
- Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
- Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
- Kropsvægt > 30 kg
Ekskluderingskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet hoved-halskræft af enhver anden primær anatomisk placering i hoved og hals
- Modtagelse af andre behandlinger for kræft inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
- Tidligere strålebehandling i hoved-halsregionen
- Tidligere systemisk terapi for SCCHN
- Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af deres tildelte IP.
- Historie om allogen organtransplantation
- Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
- Aktiv relevant anden malignitet i løbet af de sidste fem år
- Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ≥470 ms
- Anamnese med aktiv primær immundefekt
- Aktiv infektion Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for IP eller ethvert IP hjælpestof
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af IP eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
- Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP
- Metastatisk sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EN
Durvalumab
|
Alle patienter vil blive behandlet med postoperativ strålebehandling (66 Gy i standardfraktionering). I tilfælde af positive snitmargener eller ekstrakapsulær forlængelse vil 3 cyklusser af cisplatin 100 mg/msq på dag 1, 22 og 43 blive tilføjet til standard fraktioneringsstrålebehandling (66 Gy). Durvalumab monoterapi (1500 mg) vil blive administreret via IV infusion dag -14 og ved starten af strålebehandling, med gentagen administration hver 4. uge i fast dosis i i alt 6 cyklusser postoperativt. |
|
Aktiv komparator: B
Durvalumab + Tremelimumab
|
Alle patienter vil blive behandlet med postoperativ strålebehandling (66 Gy i standardfraktionering). I tilfælde af positive snitmargener eller ekstrakapsulær forlængelse vil 3 cyklusser af cisplatin 100 mg/msq på dag 1, 22 og 43 blive tilføjet til standard fraktioneringsstrålebehandling (66 Gy). Durvalumab + Tremelimumab kombinationsbehandling: Tremelimumab (75 mg) vil blive administreret via IV infusion dag -14 og ved starten af strålebehandling, med gentagen administration hver 4. uge ved fast dosis i i alt 3 cyklusser postoperativt, Durvalumab (1500 mg) vil blive administreret via IV infusion dag -14 og i starten af strålebehandling med gentagen administration hver 4. uge ved fast dosis i i alt 6 cyklusser postoperativt. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af biologisk respons i tumorvæv ved hjælp af forskel i CD8 lymfocytinfiltrationstæthed
Tidsramme: Den første biopsi vil blive høstet som en del af de diagnostiske screeningsprocedurer mellem dag 28 og 14 før operationen. Den anden biopsi vil blive høstet fra resektionsprøven på dag 0. IP vil blive givet nøjagtigt 14 dage før operationen.
|
Forskel i CD8-infiltrationstæthed vil blive evalueret på formalinfikserede paraffinindlejrede sektioner.
Målinger vil blive udført både visuelt af uddannede patologer og kvantitative på immunfluorescenspanel.
|
Den første biopsi vil blive høstet som en del af de diagnostiske screeningsprocedurer mellem dag 28 og 14 før operationen. Den anden biopsi vil blive høstet fra resektionsprøven på dag 0. IP vil blive givet nøjagtigt 14 dage før operationen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Billedbehandling
Tidsramme: Efter 14 dages behandling, før operation
|
RECIST v1.1 vil blive brugt til at sammenligne MR-billeder med præoperativ billeddannelse for ikke-invasivt at detektere potentielle radiologiske ændringer induceret af det undersøgte lægemiddel.
|
Efter 14 dages behandling, før operation
|
|
68Ga-CXCR-4 PET/MR (valgfrit)
Tidsramme: Efter 14 dages behandling, før operation
|
RECIST v1.1 vil blive brugt til at sammenligne MR-billeder (som en del af 68Ga-CXCR-4 PET/MR) med præoperativ billeddannelse for at:
|
Efter 14 dages behandling, før operation
|
|
Lokoregional kontrol på dage
Tidsramme: Op til 2 år efter operationen
|
Patientopfølgning i henhold til standardbehandling vil omfatte lokoregional kontrol, målt i dage.
|
Op til 2 år efter operationen
|
|
Tid til behandlingssvigt i dage
Tidsramme: Op til 2 år efter operationen
|
Patientopfølgning i henhold til standardbehandling vil omfatte tid til behandlingssvigt, målt i dage.
|
Op til 2 år efter operationen
|
|
Samlet overlevelse i dage
Tidsramme: Op til 5 år efter operationen
|
Samlet overlevelse vil blive målt i dage
|
Op til 5 år efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul Clement, Prof., UZ Leuven
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Antistoffer, monoklonale
Andre undersøgelses-id-numre
- ESR-16-12192
- 2017-000577-36 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .