En undersøgelse af CPI-613 for patienter med recidiverende eller refraktær Burkitt lymfom/leukæmi eller højgradigt B-celle lymfom med højrisikotranslokationer

Inklusionskriterier:

• Skal være ≥ 12 år.
• Histologisk diagnose af Burkitt lymfom/leukæmi eller højgradigt B-cellelymfom med omlejringer af MYC og BCL2 og/eller BCL6 bekræftet ved indskrivning af institution eller plasmablastisk lymfom eller højgradigt B-cellelymfom med omlejringer af MYC uden bcl-2
• Mislykket mindst én tidligere behandlingslinje.
• Fejl efter forudgående knoglemarvstransplantation, eller ikke berettiget til eller valgt ikke at deltage i knoglemarvstransplantation for Burkitt lymfom/leukæmi eller DHL/THL.

• ECOG Performance Status på ≤ 3.

  1. For patienter under 16 år har Lansky score ≥ 30
  2. For patienter i alderen 16-17 år scorer Karnofsky ≥ 30
• Målbar sygdom som defineret RECIL-kriterier (2017) eller isoleret knoglemarvsinvolvering.
• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte, ikke-hæmatologiske, ikke-infektiøse toksiciteter af enhver tidligere behandling med anti-cancer-lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer-modaliteter. Patienter med vedvarende, ikke-hæmatologisk, ikke-infektiøs toksicitet fra tidligere behandling skal have dokumenteret opløsning til ≤ grad 2.
• Patienter skal have, eller være villige og berettigede til at gennemgå anbringelse af, en fungerende central venøs adgangsenhed
• Venøs adgang tilgængelig (f.eks. portacath, PICC-linje eller tilsvarende).

• Laboratorieværdier opnået ≤ 2 uger før indskrivning skal demonstrere tilstrækkelig leverfunktion, nyrefunktion og koagulation som defineret nedenfor:

  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 5x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 5x ULN
  • Total bilirubin ≤1,5x ULN (medmindre relateret til hæmolyse eller Gilberts syndrom, eller involvering af lymfom; hvis involvering af lymfom: total bilirubin </= 3,0 x ULN)
  • Kreatininclearance >=40cc min enten ved 24-timers kreatininclearance eller beregnet ud fra den modificerede Cockcroft-Gault-ligning (med brug af ideel kropsmasse [IBM] i stedet for masse): CRCL =(140-Age) × IBM (kg) × [0,85 hvis kvinde]/[(72 • serumkreatinin (mg/dL)]
  • For patienter under 16 år bør Bedside Schwartz-ligningen eller Creatinin-Cystatin C-baseret CKiD-ligning bruges til kreatinin-baseret GFR-beregning
  • International Normalized Ratio (INR) skal være <1,5. På grund af forekomsten af ​​trombocytopeni bør patienter ikke gå ind med koagulopati. Patienter på antikoagulantia bør være i korttidsvirkende behandling (f. lavmolekylært heparin) snarere end orale antikoagulantia.
  • Albumin ≥2,0 g/dL (eller ≥20 g/L)
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have et negativt serum eller uringraviditetstest inden for 2 uger før behandlingsstart.
• Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der findes dokumentation for infertilitet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 2 måneder.
• Enhver medicinsk tilstand, der er klinisk ustabil på trods af den nuværende behandling (dvs. ukontrolleret infektion).
• Blodplader < 50.000/mm3, medmindre de kan tilskrives marvbaseret (enten Burkitt lymfom eller DHL/THL.) Bemærk: Patienter med leukæmi/lymfom i marven 25.000-50.000 vil blive vurderet for grad 4 trombocytopeni, medmindre de har blodpladerestitution over grad 3. Patienter, der kommer ind med blodplader <25.000 vil kun blive vurderet for trombocytopeni relateret til lægemidlet, hvis de kommer sig til grad 3. eller højere.
• Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig hjertesygdom (f. symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, perikardiesygdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig invaliderende lungesygdom, der potentielt ville øge patientens risiko for toksicitet.
• Patienter med parenkymal sygdom i centralnervesystemet (CNS). Patienter med leptomeningeal sygdom er tilladt, så længe CSF er klaret i mere end 4 uger, og patienten modtager vedligeholdelsesbehandling intrathekal/intra Ommaya.
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår).
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere hans eller hendes sikkerhed.
• HIV-patienter med en eller flere af følgende: a) ukontrolleret HIV-infektion defineret som en HIV-virusmængde > 100K kopier/ml, b) en dokumenteret opportunistisk infektion inden for de sidste 90 dage, c) samtidig HIV-behandling med zidovudin eller enhver stærk CYP3A4-hæmmer ( f.eks. ritonavir eller cobicistat) inden for 7 dage efter undersøgelseslægemidlet på grund af potentiel lægemiddelinteraktion.
• Patienter, der har modtaget strålebehandling, kirurgi, behandling med cytotoksiske midler, behandling med biologiske midler, immunterapi eller enhver anden anti-cancerterapi for enhver form for cancer, eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation, inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling med udelukkelse af stråling til et område (f.eks. hel hjerne eller involveret knudepunkt), der ikke forstyrrer responsvurderingen på andre steder. Et kursus med steroider (op til 14 dage i alt) før studiestart er acceptabelt.
• Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav.

• Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 2 måneder efter studiestart

  1. Patienter med aktiv graft-versus-host-sygdom er ikke kvalificerede
  2. Patienter, der modtager immunsuppressiv behandling til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom, er ikke kvalificerede