Uno studio sul CPI-613 per i pazienti con linfoma/leucemia di Burkitt recidivato o refrattario o linfoma a cellule B di alto grado con traslocazioni ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Deve avere ≥ 12 anni di età.
• Diagnosi istologica di linfoma/leucemia di Burkitt o linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 confermati presso l'istituto di arruolamento o linfoma plasmablastico o linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC senza bcl-2
• Fallimento di almeno una precedente linea di terapia.
• Fallimento dopo un precedente trapianto di midollo osseo, o non idoneo o scelto di non partecipare al trapianto di midollo osseo per linfoma/leucemia di Burkitt o DHL/THL.

• Stato delle prestazioni ECOG di ≤ 3.

  1. Per i pazienti di età inferiore a 16 anni, punteggio Lansky ≥ 30
  2. Per i pazienti di età compresa tra 16 e 17 anni, punteggio di Karnofsky ≥ 30
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIL definiti (2017) o coinvolgimento isolato del midollo osseo.
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute, non ematologiche e non infettive di qualsiasi precedente trattamento con farmaci antitumorali, radioterapia o altre modalità antitumorali. I pazienti con tossicità persistenti, non ematologiche e non infettive da trattamento precedente devono avere una risoluzione documentata a ≤ Grado 2.
• I pazienti devono avere, o essere disposti e idonei a sottoporsi a posizionamento di, un dispositivo di accesso venoso centrale funzionante
• Accesso venoso disponibile (ad esempio, portacath, linea PICC o equivalente).

• I valori di laboratorio ottenuti ≤ 2 settimane prima dell'arruolamento devono dimostrare un'adeguata funzionalità epatica, funzionalità renale e coagulazione come definito di seguito:

  • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) ≤ 5x limite superiore normale (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 5x ULN
  • Bilirubina totale ≤1,5x ULN (a meno che non sia correlato a emolisi o sindrome di Gilbert o coinvolgimento da linfoma; se coinvolgimento da linfoma: bilirubina totale </= 3,0 x ULN)
  • Clearance della creatinina >=40 cc min in base alla clearance della creatinina nelle 24 ore o calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault modificata (con l'uso della massa corporea ideale [IBM] invece della massa): CRCL =(140-Age) × IBM (kg) × [0,85 se femmina]/[(72 • creatinina sierica (mg/dL)]
  • Per i pazienti di età inferiore a 16 anni, per il calcolo del GFR basato sulla creatinina è necessario utilizzare l'equazione Bedside Schwartz o l'equazione CKiD basata su creatinina-cistatina C
  • L'International Normalized Ratio (INR) deve essere <1,5. A causa dell'insorgenza di trombocitopenia, i pazienti non devono entrare con coagulopatia. I pazienti che assumono anticoagulanti devono essere in terapia a breve durata d'azione (ad es. eparina a basso peso molecolare) piuttosto che anticoagulanti orali.
  • Albumina ≥2,0 g/dL (o ≥20 g/L)
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un siero negativo o test di gravidanza sulle urine entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Le femmine devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio a meno che non esista documentazione di infertilità.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 2 mesi precedenti.
• Qualsiasi condizione medica clinicamente instabile nonostante la terapia attuale (es. infezione incontrollata).
• Piastrine < 50.000/mm3 a meno che non siano attribuibili a base midollare (linfoma di Burkitt o DHL/THL.) Nota: i pazienti con leucemia/linfoma nel midollo 25.000-50.000 saranno valutati per trombocitopenia di grado 4 a meno che non abbiano un recupero piastrinico superiore al grado 3. I pazienti che entrano con piastrine <25.000 saranno valutati per trombocitopenia correlata al farmaco solo se recuperano al grado 3 o più alto.
• Malattie mediche gravi, come malattie cardiache significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, malattia coronarica, infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi, aritmia cardiaca incontrollata, malattia del pericardio o classe III o IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante, che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio del paziente per tossicità.
• Pazienti con malattia parenchimale attiva del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con malattia leptomeningea sono ammessi purché il liquido cerebrospinale sia stato eliminato per più di 4 settimane e il paziente riceva terapia di mantenimento intratecale/intra Ommaya.
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato o diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva).
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, comprometterne la sicurezza.
• Pazienti HIV con una delle seguenti condizioni: a) infezione HIV incontrollata definita come carica virale HIV > 100K copie/mL, b) infezione opportunistica documentata negli ultimi 90 giorni, c) terapia HIV concomitante con zidovudina o qualsiasi potente inibitore del CYP3A4 ( per esempio. ritonavir o cobicistat) entro 7 giorni dal farmaco in studio a causa della potenziale interazione farmaco-farmaco.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia, chirurgia, trattamento con agenti citotossici, trattamento con agenti biologici, immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale per qualsiasi tipo di cancro o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione, nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento CPI-613 con l'esclusione delle radiazioni in un'area (ad es. cervello intero o sede nodale coinvolta) che non interferisce con la valutazione della risposta in altre sedi. È accettabile un ciclo di steroidi (fino a 14 giorni in totale) prima dell'inizio dello studio.
• Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la capacità del paziente di tollerare e/o soddisfare i requisiti dello studio.

• - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 2 mesi dall'inizio dello studio

  1. I pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva non sono idonei
  2. I pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite non sono idonei