Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetiske variationer af posaconazol (PCZ) og dets glukuronidmetabolit under induktions- og konsolideringsbehandlinger hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML): en kovariat analyse med tabletternes formulering og evaluering af den potentielle risiko for hepatotoksicitet (Posa-Pk)

23. februar 2022 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Blandt dets godkendte indikationer er posaconazol (PCZ) ordineret til profylakse til onkohæmatologiske patienter med høj risiko for invasive svampeinfektioner. Dette azol-svampemiddel har en lav biotilgængelighed. Den enterisk-overtrukne tabletform, der er tilgængelig siden midten af ​​2015, har forbedret dens farmakokinetiske profil betydeligt sammenlignet med den orale suspensionsform, der oprindeligt blev brugt. I henhold til anbefalingerne fra The European Conference on Infections in Leukæmi (ECIL-6) er den mindste serumkoncentration, der ønskes til profylakse, 0,7 mg/L. Denne koncentrationstærskel var svær at opnå hos onkohæmatologiske patienter behandlet med oral suspension.

Efterforskerne indsamlede og analyserede retrospektivt 201 resultater af resterende PCZ-serumkoncentrationer fra 91 onkohæmatologiske patienter på Noxafil®-tabletterprofylakse. Mediankoncentrationen af ​​PCZ var 1,08 mg/L. I denne undersøgelse viste farmakokinetikken af ​​tablet-PCZ signifikant inter-individuel variabilitet. Mens 25 % af koncentrationerne således forblev under den anbefalede tærskel på 0,7 mg/L (25 % percentil = 0,69 mg/L), var eksponeringen for PCZ større end 2,63 mg/L i 10 % af tilfældene. Dette eksponeringsniveau havde imidlertid ikke tydelige levervirkninger. Ikke desto mindre er yderligere undersøgelser, der involverer større kohorter, nødvendige for at afklare et hypotetisk forhold mellem serum PCZ-koncentration og forekomsten af ​​levertoksicitet.

Derudover fandt efterforskerne signifikant intra-individuel variabilitet i PCZ-eksponering (CV = 48,8 %), især hos leukæmipatienter. Denne variabilitet er sandsynligvis relateret til en modifikation under behandlingen af ​​de fysisk-patologiske tilstande hos patienten, som sandsynligvis vil påvirke farmakokinetikken af ​​PCZ (absorption, distribution, metabolisme osv.) samt virkningen af ​​mulige farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner.

Metabolismen af ​​PCZ medieres primært af uridin-diphosphat (UDP)-glucuronosyltransferase 1A4 (UGT1A4)-vejen. Selvom levermetabolismen af ​​PCZ er lav sammenlignet med andre azoler (såsom itraconazol eller voriconazol), kan forskelle i den metaboliske kapacitet af UGT1A4 ændre PCZ-eksponeringen. En tidligere undersøgelse af oral suspensionsform havde vist, at lave koncentrationer af PCZ var forbundet med et højt forhold mellem PCZ-glucuronid/PCZ-koncentrationer. To genetiske varianter af genet, der koder for UGT1A4, er forbundet med et fald i den metaboliske clearance af glucuronidlægemidler via UGT1A4. En nylig undersøgelse tyder på mindre eksponering for PCZ i nærvær af UGT1A4 polymorfi.

Hovedformålet med efterforskerens projekt er prospektivt at undersøge farmakokinetikken af ​​PCZ administreret i tabletformuleringen i en homogen population af patienter, der behandles med intensiv kemoterapi for akut myeloid leukæmi (induktion og konsolidering), og især:

  • Klinisk og biologisk tolerance over for høje koncentrationer af PCZ
  • Indflydelsen af ​​kliniske og demografiske kovariater på PCZ og PCZ-glucuronid ratio
  • Indflydelsen af ​​genetiske varianter af UGT1A4 på PCZ-metabolisme (PCZ-glucuronid / PCZ-forhold).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
120

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Hematology department
        • Underforsker:
          • Marie Balsat, MD
        • Underforsker:
          • Fiorenza Barraco, MD
        • Underforsker:
          • Gaëlle Fossard, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sophie Ducastelle-Lepretre, MD
        • Underforsker:
          • Xavier THOMAS, MD
        • Underforsker:
          • Etienne PAUBELLE, MD
        • Underforsker:
          • Hélène Labussiere-Wallet, MD
        • Underforsker:
          • Eric Wattel
        • Underforsker:
          • Marie Virginie Larcher, MD
        • Underforsker:
          • Clement Rocher, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient på 18 år eller derover
  2. Patienter med AML de novo eller sekundært til myelodysplastisk syndrom eller behandlingsrelateret AML undtagen akut myeloid leukæmi (AML3)
  3. Patient indlagt til behandling af leukæmi (induktionskemoterapi eller konsolidering)
  4. Generel tilstand bevaret (ECOG-ydeevneskala ≤ 3)
  5. alanin aminotransferase aspartat transaminase (ASAT) og alanin aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin ≤ 2 gange ULN, kreatinin <150 μmol/L, medmindre disse biologiske abnormiteter er relateret til leukæmi
  6. Patienter, der er tilsluttet eller begunstiget af en social sikringsordning (social sikring eller universel medicinsk dækning)
  7. Efter at have læst og forstået informationsbladet og underskrevet det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (AML3)
  2. Anamnese med ukontrolleret kræft i mindst to år
  3. Patient inkluderet i en anden klinisk undersøgelse, der kan interferere med formålet med denne undersøgelse
  4. Behandling med andre svampemidler end posaconazol
  5. Alvorlig ukontrolleret infektion på tidspunktet for inklusion
  6. Positiv serologi for HIV 1 eller 2 eller human T-celle lymfomvirus (HTLV 1) eller 2, eller aktiv viral infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  7. Gravid kvinde (beta-positiv HCG) eller ammende
  8. En kvinde i den fødedygtige alder, som ikke kan retfærdiggøre brugen af ​​effektiv prævention under behandling med Noxafil®
  9. Patient uarbejdsdygtig, under værgemål, kuratorer eller retssikkerhed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Posaconazols farmakokinetik
Patienter med AML over 18 år behandlet med intensiv kemoterapi i induktion og konsolidering, hvis behandling var under antifungal profylakse med PCZ formuleringstabletter.
Medicin: Posaconazol
  • PCZ vil blive brugt som anbefalet i tabletformulering i en startdosis på 300 mg to gange dagligt den første dag og derefter en gang dagligt i en dosis på 300 mg de følgende dage.
  • PCZ-profylakse påbegyndes samme dag som starten af ​​kemoterapi og fortsættes indtil slutningen af ​​aplasien.
  • Dosis af PCZ kan justeres i henhold til resultaterne af PCZ-analysen. Den kan afbrydes, hvis transaminaseniveauet er mere end 3 gange højere end normalt (3N) eller efter medicinsk beslutning.
Andre navne:
  • PCZ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af blodkoncentrationen af ​​posaconazol og dets metabolit fra begyndelsen af ​​behandlingen til slutningen af ​​induktionsfasen (farmakokinetisk).
Tidsramme: Dag 21

Posaconazol (PCZ)-behandling starter på dag 1 i begyndelsen af ​​induktions-/konsolideringsterapi.

  • Til farmakokinetikundersøgelsen af ​​PCZ under induktion vil der blive taget blodprøver (5 ml) på dag 3, 7, 14 og 21. Fordoser (lige før en daglig dosis) eller bundkoncentrationer (C0) vil blive indsamlet på dag 3, 7, 14 og 21. En maksimal koncentration (3 timer efter dosis) vil også blive indsamlet på dag 14.
  • Efter at have opnået fuldstændig remission får patienterne en konsolideringskur. Under konsolideringskurene vil bundkoncentrationer blive opsamlet på dag 3, 7, 14 og 21. En maksimal koncentration (3 timer efter dosis) vil også blive indsamlet på dag 14.
Dag 21

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Søgning og identifikation ved at sekventere genvarianter af UGT1A4
Tidsramme: Ved diagnose
Blodprøven (5 ml) til undersøgelse af polymorfismer af UGT1A4-genet vil blive udført før initiering af induktion.
Ved diagnose

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
10. december 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
10. april 2023

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
10. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
24. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. februar 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 69HCL18_0429
  • 2018-003488-67 (Anden identifikator: ID-RCB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger