Behandling af Cytomegalovirus (CMV) infektioner med viral-specifikke T-celler

Inklusionskriterier:

1. Voksen eller pædiatrisk patient, der lider af CMV-reaktivering/infektioner efter HSCT eller på grund af andre immunkompromitterede tilstande (f.eks. primær immundefekt, cytotoksisk terapi).

   • CMV-reaktivering/viræmi defineret som positiv (>500 kopier/ml) CMV qPCR og/eller
   • Tilstedeværelse af symptomer sekundære til CMV-infektion eller tegn på invasiv CMV-infektion (f. pneumonitis, colitis) OG

   • Patienter skal have ET AF FØLGENDE KRITERIER:

     • Fravær af en forbedring af viral belastning efter ≥ 14 dages antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet (nedsat med mindst 1 log, dvs. 10 gange), eller
     • Nye, vedvarende og/eller forværrede CMV-relaterede symptomer, tegn og/eller markører på slutorgankompromittering under antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet, eller
     • Har kontraindikationer eller oplever bivirkninger af antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet, eller
     • Kendt resistens over for ganciclovir og/eller foscarnet baseret på molekylær testning.
2. Modtagere af en allogen HSCT skal være 28 dage efter stamcelleinfusion på tidspunktet for T-celleoverførsel.
3. Skriftligt informeret samtykke givet af patient eller juridisk repræsentant.
4. Minimum patientalder 1 måned.
5. Minimumvægt 7 lbs.
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder med negative graviditetstests.
7. Patient Karnofsky/Lansky Performance Status >30%.
8. Donor er berettiget baseret på FACT krav til infektiøs screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med akut GVHD > grad 2 eller aktiv moderat eller svær kronisk GVHD på tidspunktet for T-celleoverførsel
2. Patient, der modtager steroider (>1,0 mg/kg legemsvægt (BW) prednisonækvivalent) på tidspunktet for T-celleoverførsel
3. Patienten modtog allogen HSCT mindre end 28 dage før T-celleoverførsel
4. Patient behandlet med donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 28 dage før T-celleoverførsel
5. Patient behandlet med Thymoglobulin (ATG), Alemtuzumab eller T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer inden for 28 dage.
6. Patient med organdysfunktion eller -svigt som bestemt af Karnofsky (patienter >16 år) eller Lansky (patienter ≤16 år) score ≤30 % (bilag 5)
7. Patienter med CMV retinitis
8. Samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg med endepunkter, der interfererer med denne undersøgelse
9. Enhver medicinsk tilstand, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen ifølge investigatorens vurdering
10. Kendt HIV-infektion
11. Kvindelig patient, der er gravid eller ammer, eller voksen med reproduktionspotentiale, som ikke er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
12. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen eller ude af stand til at give informeret samtykke.

Donorberettigelse:

Den oprindelige donor vil være det første valg som kilde til T-celler. Hvis den oprindelige donor ikke er tilgængelig for donation (såsom NMDP-donor, navlestrengsblodsenhed eller relateret donor ikke tilgængelig) af perifere mononukleære celler eller ikke opfylder alle donorkvalificeringskriterier (inklusive donorudvælgelseskriterier baseret på University of Wisconsin - Madison Standard Driftsprocedurer for udvælgelse af allogene donorer), alternative relaterede donorer vil blive udvalgt, med præference for dem, der har fuld HLA-matching i 6/6 loci frem for dem med delvis HLA-matching (≥ 3/6 HLA-loci).

1. Alle donorer skal være ≥ 18 år gamle, tilgængelige, CMV IgG-positive, kvalificerede og i stand til at gennemgå en enkelt standard 2-blodvolumen leukaferese. Hvis original HSCT-donor ikke er tilgængelig, CMV IgG-negativ eller ikke-kvalificeret, vil en CMV IgG-positiv fuldt matchet eller haploidentisk familiedonor blive brugt.
2. Relaterede donorer skal være mindst delvist HLA-kompatible, matchende med modtager i mindst 3/6 HLA-loci (HLA-A, HLA-B og HLA-DRB1 vil blive overvejet til dette).
3. Donorer skal være CMV IgG seropositive.
4. Donorer skal vise CMV T-celleaktivering efter inkubation med MACS GMP PepTivator Peptide Pools af CMV pp65, før de gennemgår leukaferese.
5. Donor skal opfylde kriterierne for donorudvælgelse, der er defineret i standarddriftsprocedurerne for University of Wisconsin Hospitals and Clinics stamcelletransplantationsprogram og i FACT-standarder.