Citrullin- og arginaseaktivitet ved svær sepsis og septisk shock (CARS)

Sepsis er en akut patologi defineret som en uhensigtsmæssig reaktion fra værten på infektion, hvilket resulterer i starten af ​​organsvigt (Quick SOFA ≥2 eller SOFA ≥2). Septisk shock er en sepsis forbundet med en forhøjelse af laktat ≥ 2 mmol/l og en arteriel hypotension, der kræver vasoaktive lægemidler. Adskillige undersøgelser fremhævede, at sepsis er forbundet med en plasma L-arginin mangel. Denne mangel inducerer en lavere tilgængelighed af L-arginin til flere metaboliske veje, herunder dem, der er involveret i syntesen af ​​nitrogenoxid (NO) i det vaskulære endotel via NO-syntase. NO er ​​den vigtigste endogene vasodilator mediator, en lavere syntese inducerer en vaskulær og endotel dysfunktion, der kan fremme forekomsten af ​​en organisk dysfunktion under sepsis. Fald i tilgængelig NO blev bekræftet hos patienter med sepsis og ser ud til at være korreleret med sværhedsgraden.

L-argininmangel kan have flere årsager:

• L-argininmangel som følge af et fald i endogen produktion fra citrullin syntetiseret af enterocytterne. En sådan enterocytdysfunktion er blevet bekræftet hos patienter med sepsis og er biologisk karakteriseret ved forhøjede plasmaniveauer af I-FABP (intestinalt fedtsyrebindende protein - enterocytspecifikt protein, cytolysemarkør) og lavere end for citrullin (hypocitrullinæmi, markør for lavere aktivitet ).
• L-argininmangel kan også skyldes en katabolismestigning via øget arginaseaktivitet. Dette allestedsnærværende enzym, der har 2 isoformer (Arg1 og Arg2), tillader syntesen af ​​urinstof og ornithin fra L-arginin. En stigning i arginaseaktivitet ville mindske de tilgængelige reserver af L-arginin til NO-syntese.

Formålet med dette arbejde er at evaluere, hos patienter med svær sepsis eller septisk shock, den prognostiske værdi af plasmaarginaseaktiviteten og plasmaekspressionen af ​​2 isoformer Arg1 og Arg2, deres kinetik og sammenhængen mellem aktivitet/ekspression af arginase og enterocyt dysfunktion.