Inddragelse af immunceller afledt fra tarmen i Sjogrens syndrom (SINGOU)

Autoimmune sygdomme er karakteriseret ved et tab af tolerance af immunsystemet over for selvantigener. Et af kendetegnene ved autoimmune sygdomme er infiltration af lymfoide celler i væv, der er beskadiget af sygdommen (dvs. nyre i systemisk lupus erythematous eller hjerne i multipel sklerose). Imidlertid er oprindelsen og egenskaberne af de immunceller, der infiltrerer disse målvæv, stort set ukendte.

Undersøgelser i musemodeller har vist, at sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen kan ændre modtageligheden for autoimmune sygdomme. Disse undersøgelser viste, at mikrobiotasammensætningen kan ændre de patogene egenskaber af T-celler i tarmen, men også i målvævet. For eksempel har sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen i den eksperimentelle autoimmune encephalomyelitis-model vist sig at modulere modtageligheden over for sygdommen og egenskaberne af de patogene CD4 T-celler i tarmen, men også i centralnervesystemet. Hos mennesker observeres en ændring i sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen i adskillige autoimmune sygdomme, herunder Sjogrens syndrom, hvilket tyder på, at forstyrrelse af tarmmikrobiotaen kan være forbundet med patogeniciteten af ​​immunceller i målorganerne. Imidlertid er de mekanismer, hvorved mikrobiotaen påvirker immuncellernes patogenicitet i målorganerne, ukendt. Det foreslås, at tarmimmunceller direkte udsat for mikrobiotaforbindelserne kan migrere til målorganerne og deltage i opbygningen af ​​vævsskader. Denne hypotese understøttes af undersøgelser i musemodeller, der viser migrationen af ​​tarm-CD4 T-celler i den betændte nyre (glomerulonefritis-model) eller i de systemiske lymfoide organer (rheumatoid arthritis-model). De foreløbige data understøtter denne hypotese, da efterforskerne har vist, at tarm-afledte CD4 T-celler udviser patogene egenskaber i humane autoimmune sygdomme. For at bestemme, om og hvordan de tarm-afledte immunceller er involveret i patogenesen af ​​autoimmun sygdom, foreslår forskerne at studere oprindelsen og egenskaberne af immunceller infiltreret i målvæv i autoimmune sygdomme.

Sjögrens syndrom er en systemisk autoimmun sygdom, hvor eksokrine kirtler især tåre- og spytkirtler er påvirket. Et af kendetegnene ved sygdommen er infiltration af lymfoide celler i patienternes eksokrine kirtler. Faktisk er tilstedeværelsen af ​​lymfoid infiltrat i den mindre labiale spytkirtel hos patienterne et af de vigtigste diagnostiske redskaber for Sjogrens syndrom. Undersøgelsen af ​​lymfoide infiltrater kræver at der udføres en biopsi af den labiale spytkirtel. Efterforskerne foreslår her at drage fordel af denne minimalt invasive procedure til at studere egenskaberne af de lymfoide celler, der er til stede i de mindre spytkirtler hos Sjogrens patienter.

Undersøgelsen vil rekruttere 200 patienter fulgt på Bordeaux Universitetshospital, hvor der udføres en spytkirtelbiopsi for en klinisk mistanke om Sjogrens syndrom. Blod og en biopsi af læbens mindre spytkirtel vil blive indsamlet under et planlagt besøg for at studere egenskaberne af infiltrerede immunceller. Klinisk og biologisk sygdomsaktivitet, behandling og resultater vil blive undersøgt i sammenhæng med egenskaberne af infiltrerede immunceller. Der er ikke behov for ekstra besøg, og biopsien af ​​den mindre spytkirtel på læben og blodprøverne vil blive indsamlet på samme tidspunkter som dem, der er indsamlet til kliniske formål.