Coinvolgimento delle cellule immunitarie derivate dall'intestino nella sindrome di Sjogren (SINGOU)

Le malattie autoimmuni sono caratterizzate da una perdita di tolleranza del sistema immunitario per gli antigeni self. Una delle caratteristiche delle malattie autoimmuni è l'infiltrazione di cellule linfoidi nei tessuti danneggiati dalla malattia (es. rene nel lupus eritematoso sistemico o cervello nella sclerosi multipla). Tuttavia, le origini e le proprietà delle cellule immunitarie che si infiltrano in questi tessuti bersaglio sono in gran parte sconosciute.

Studi su modelli murini hanno dimostrato che la composizione del microbiota intestinale può modificare la suscettibilità alle malattie autoimmuni. Questi studi hanno dimostrato che la composizione del microbiota può alterare le proprietà patogene delle cellule T nell'intestino ma anche nei tessuti bersaglio. Ad esempio, nel modello sperimentale di encefalomielite autoimmune, è stato dimostrato che la composizione del microbiota intestinale modula la suscettibilità alla malattia e le proprietà delle cellule T CD4 patogene nell'intestino ma anche nel sistema nervoso centrale. Nell'uomo si osserva un'alterazione nella composizione del microbiota intestinale in numerose malattie autoimmuni, inclusa la sindrome di Sjogren, suggerendo che la perturbazione del microbiota intestinale potrebbe essere collegata alla patogenicità delle cellule immunitarie negli organi bersaglio. Tuttavia, i meccanismi con cui il microbiota influisce sulla patogenicità delle cellule immunitarie negli organi bersaglio sono sconosciuti. Si propone che le cellule immunitarie intestinali direttamente esposte ai composti del microbiota possano migrare verso gli organi bersaglio e partecipare all'accumulo di danni ai tessuti. Questa ipotesi è supportata da studi su modelli murini che mostrano la migrazione delle cellule T CD4 intestinali nel rene infiammato (modello glomerulonefrite) o negli organi linfoidi sistemici (modello artrite reumatoide). I dati preliminari supportano questa ipotesi poiché i ricercatori hanno dimostrato che le cellule T CD4 derivate dall'intestino mostrano proprietà patogene nelle malattie autoimmuni umane. Per determinare se e come le cellule immunitarie derivate dall'intestino sono coinvolte nella patogenesi della malattia autoimmune, i ricercatori propongono di studiare l'origine e le proprietà delle cellule immunitarie infiltrate nei tessuti bersaglio nelle malattie autoimmuni.

La sindrome di Sjogren è una malattia autoimmune sistemica in cui sono colpite le ghiandole esocrine, in particolare le ghiandole lacrimali e salivari. Uno dei segni distintivi della malattia è l'infiltrazione di cellule linfoidi nelle ghiandole esocrine dei pazienti. Infatti, la presenza di infiltrato linfoide nella ghiandola salivare labiale minore dei pazienti è uno degli strumenti diagnostici più importanti per la sindrome di Sjogren. L'indagine sugli infiltrati linfoidi richiede l'esecuzione di una biopsia della ghiandola salivare labiale. I ricercatori propongono qui di sfruttare questa procedura minimamente invasiva per studiare le proprietà delle cellule linfoidi presenti nelle ghiandole salivari minori dei pazienti di Sjogren.

Lo studio recluterà 200 pazienti seguiti nell'ospedale universitario di Bordeaux in cui viene eseguita una biopsia della ghiandola salivare per un sospetto clinico della sindrome di Sjogren. Il sangue e una biopsia della ghiandola salivare minore del labbro saranno raccolti durante una visita programmata per studiare le proprietà delle cellule immunitarie infiltrate. L'attività clinica e biologica della malattia, il trattamento e gli esiti saranno studiati in correlazione con le proprietà delle cellule immunitarie infiltrate. Non sarà necessaria alcuna visita aggiuntiva e la biopsia della ghiandola salivare minore del labbro e i campioni di sangue saranno raccolti negli stessi orari di quelli raccolti per scopi clinici.