Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

31P-MRS billeddannelse for at vurdere virkningerne af CNM-Au8 på nedsat neuronal redoxtilstand i amyotrofisk lateral sklerose (REPAIR-ALS) (REPAIR-ALS)

30. marts 2023 opdateret af: Clene Nanomedicine

En fase 2, Pilot Open Label, sekventiel gruppe, efterforsker blindt undersøgelse af magnetisk resonansspektroskopi (31P-MRS) for at vurdere virkningerne af CNM-Au8 for den bioenergetiske forbedring af svækket neuronal redoxtilstand i amyotrofisk lateral sklerose

REPAIR-ALS er et enkelt-center åbent-label pilot-, sekventiel gruppe-, investigator- og patientblindet undersøgelse til vurdering af CNS-metaboliske virkninger, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af CNM-Au8 hos patienter, der er blevet diagnosticeret med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) inden for tolv (12) måneder efter screening. Det primære endepunkt er forholdet mellem den oxiderede og reducerede form af nikotinamidadenindinukleotid (NAD+:NADH) målt non-invasivt ved 31phosphor magnetisk resonansspektroskopi (31P-MRS).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkelt-center åben-label pilot, sekventiel gruppe, investigator blindet undersøgelse af CNS metaboliske virkninger, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af CNM-Au8 hos patienter, der er blevet diagnosticeret med amyotrofisk lateral sklerose inden for tolv måneder efter screening. Sponsoren vil vælge en startdosis af CNM-Au8 til den indledende behandling. Efterforskere og patienter vil blive blindet over for hver kohortes undersøgelsesdosis. Efter afslutning af den første behandlingskohorte vil sponsoren vælge en enkelt dosis eller to forskellige doser til den efterfølgende anden kohorte fra en forudspecificeret doseringsudvælgelsesplan baseret på evalueringen af ​​31P-magnetisk resonansspektroskopi (31P-MRS) ændringer i forhold til baseline i den første kohorte. Op til i alt to behandlingskohorter kan undersøges (n=12 patienter/kohorte, i alt n=24 patienter). Alle patienter vil modtage daglig oral behandling over tolv på hinanden følgende uger i hver kohortes behandlingsperiode.

Der vil være tre undersøgelsesperioder pr. behandlingskohorte:

En fire-ugers screeningsperiode (screeningsperiode); En tolv ugers behandlingsperiode (Behandlingsperiode); En fire ugers opfølgningsperiode (End-of-Study Assessment).

Det primære studieresultat, CNS-metaboliske ændringer, vil blive vurderet baseret på hver patients uge 12 studiebesøg i forhold til før-behandlingens baseline. Det primære endepunkt er hjernens metaboliske virkninger af behandling med CNM-Au8 som vurderet ved en forbedring af 31P-MRS-vurdering af hjernevævscellulært redoxpotentiale defineret ved det målte vævsforhold mellem NAD+:NADH-koncentrationer efter 12 ugers behandling én gang dagligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Ut Southwestern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke.
  2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 35 år eller derover (inklusive) og under 75 år på tidspunktet for ALS-diagnosen.
  3. Patienter med en bekræftet ALS-diagnose: "definitiv ALS" eller "sandsynlig ALS" eller "mulig" diagnostiske kriterier i henhold til de reviderede El Escorial-kriterier som bestemt af en neurolog, der er subspecialiseret i ALS (f.
  4. Stabil baggrundsterapi (f.eks. stabil dosering af riluzol inden for de foregående 6 uger) efter Investigators skøn.
  5. På tidspunktet for screening var sygdom mindre end eller lig med 24 måneder fra symptomdebut ELLER inden for 12 måneder efter en bekræftet ALS-diagnose.
  6. Forceret vitalkapacitet (FVC) >/= 60 % af den forudsagte værdi justeret for køn, højde og alder ved screeningsbesøget.
  7. Patienter, der er ambulerende (f.eks. normal ambulation, tidlige ambulationsbesvær eller går med assistance) på ALSFRS-R-skalaen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ved screening vil patienter, der anvender, eller efter investigators vurdering, være overhængende afhængige af i løbet af denne undersøgelse:

    1. Ikke-invasiv ventilation
    2. Gastrostomi (f.eks. brug af perkutan endoskopisk gastrostomisonde)
    3. Brug af kørestol
  2. Patient, der tidligere har fået foretaget trakeostomi.
  3. Patient med en historie med betydelig anden alvorlig medicinsk tilstand baseret på efterforskerens vurdering.
  4. Baseret på investigatorens vurdering, patienter, der kan have svært ved at overholde protokollen og/eller undersøgelsesprocedurerne.
  5. Patient med klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, blodkemi, EKG eller fysisk undersøgelse, der ikke er løst ved baselinebesøget, hvilket ifølge Investigator kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
  6. Patient, der deltager i ethvert andet lægemiddelforsøg eller bruger forsøgslægemiddel (inden for 12 uger før screening og derefter)
  7. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide i løbet af dette kliniske forsøg eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​dette forsøg.
  8. Positiv skærm for misbrugsstoffer eller kendt alkoholmisbrug.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, som ikke er villige eller ude af stand til at bruge accepterede præventionsmetoder under undersøgelsen eller i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
  10. Kvinder med en positiv graviditetstest, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
  11. Patienter med implanterede metalgenstande i deres krop, som kan blive påvirket af en MR-procedure.
  12. Patienter, der er klaustrofobiske eller på anden måde usandsynligt at være i stand til at gennemføre MR-scanningsprocedurerne.
  13. Patienter med en historie med guldallergi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 7,5 mg CNM-Au8
7,5 mg suspension af rene overflader, facetslebne, guld nanokrystaller i 120 ml natriumbicarbonatpufret vand
CNM-Au8 er en mørkerød/lilla-farvet flydende formulering, der består af en stabil suspension af facetteret, ren overflade, elementært guld nanokrystaller i bufret deioniseret vand med en koncentration på op til 0,5 mg/ml guld. Formuleringen pufres med natriumbicarbonat til stede i en koncentration på 0,546 mg/ml. Der er ingen andre hjælpestoffer. Lægemidlet er formuleret til at blive indtaget oralt og leveres i enkeltdosis HDPE-beholdere. Studiedoserne varierer med koncentrationen af ​​guldnanokrystaller pr. milliliter i et volumen på 60 ml.
Andre navne:
  • CNM-Au8
Eksperimentel: 15 mg CNM-Au8
15 mg suspension af rene overflader, facetslebne, guld nanokrystaller i 120 ml natriumbicarbonatpufret vand
CNM-Au8 er en mørkerød/lilla-farvet flydende formulering, der består af en stabil suspension af facetteret, ren overflade, elementært guld nanokrystaller i bufret deioniseret vand med en koncentration på op til 0,5 mg/ml guld. Formuleringen pufres med natriumbicarbonat til stede i en koncentration på 0,546 mg/ml. Der er ingen andre hjælpestoffer. Lægemidlet er formuleret til at blive indtaget oralt og leveres i enkeltdosis HDPE-beholdere. Studiedoserne varierer med koncentrationen af ​​guldnanokrystaller pr. milliliter i et volumen på 60 ml.
Andre navne:
  • CNM-Au8
Eksperimentel: 30mg CNM-Au8
30mg suspension af rene overflader, facetterede, guld nanokrystaller i 120ml natriumbicarbonatpufret vand
CNM-Au8 er en mørkerød/lilla-farvet flydende formulering, der består af en stabil suspension af facetteret, ren overflade, elementært guld nanokrystaller i bufret deioniseret vand med en koncentration på op til 0,5 mg/ml guld. Formuleringen pufres med natriumbicarbonat til stede i en koncentration på 0,546 mg/ml. Der er ingen andre hjælpestoffer. Lægemidlet er formuleret til at blive indtaget oralt og leveres i enkeltdosis HDPE-beholdere. Studiedoserne varierer med koncentrationen af ​​guldnanokrystaller pr. milliliter i et volumen på 60 ml.
Andre navne:
  • CNM-Au8
Eksperimentel: 60mg CNM-Au8
60 mg suspension af rene overflader, facetslebne, guld nanokrystaller i 120 ml natriumbicarbonatpufret vand
CNM-Au8 er en mørkerød/lilla-farvet flydende formulering, der består af en stabil suspension af facetteret, ren overflade, elementært guld nanokrystaller i bufret deioniseret vand med en koncentration på op til 0,5 mg/ml guld. Formuleringen pufres med natriumbicarbonat til stede i en koncentration på 0,546 mg/ml. Der er ingen andre hjælpestoffer. Lægemidlet er formuleret til at blive indtaget oralt og leveres i enkeltdosis HDPE-beholdere. Studiedoserne varierer med koncentrationen af ​​guldnanokrystaller pr. milliliter i et volumen på 60 ml.
Andre navne:
  • CNM-Au8

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i 31P-MRS Redox Ratio (NAD+/NADH)
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig NAD+/NADH målt hjerne Redox Ratio efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS-membrankomponentvævskoncentration af phosphoethanolamin (PE)
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig CNS-koncentration af PE [mmol/kg] efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS-membrankomponent CNS-vævskoncentration af phosphocholin (PC)
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig CNS-koncentration af PC [mmol/kg] efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS-membrankomponent CNS-vævskoncentration af glycerophosphocholin (GPC)
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig CNS-koncentration af GPC [mmol/kg] efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS bioenergetisk metabolit CNS-vævskoncentration af NAD+
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig CNS-koncentration af NAD+ [mmol/kg] efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS bioenergetisk metabolit CNS-vævskoncentration af NADH
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i den gennemsnitlige CNS-koncentration af NADH [mmol/kg] efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS bioenergetisk metabolit CNS vævskoncentration af ATP
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig CNS-koncentration af ATP [mmol/kg] (som intern reference) efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS bioenergetisk metabolit CNS-vævskoncentration af phosphocreatin (PCr)
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig CNS-koncentration af PCr [mmol/kg] efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS bioenergetisk metabolit CNS-vævskoncentration af intracellulært uorganisk fosfat (Pi(in))
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig CNS-koncentration af Pi(in) [mmol/kg] efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS bioenergetisk metabolit CNS-vævskoncentration af ekstracellulært uorganisk fosfat (Pi(ex))
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig CNS-koncentration af Pi(ex) [mmol/kg] efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS bioenergetisk metabolit CNS-vævskoncentration af uridindiphosphatglukose (UDPG)
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig CNS-koncentration af UDPG [mmol/kg] efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i 31P-MRS-membrankomponent CNS-vævskoncentration af glycerophosphoethanolamin (GPE)
Tidsramme: Ved 12 uger
Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig CNS-koncentration af GPE [mmol/kg] efter behandlingsgruppe
Ved 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffery Elliott, MD, Ut Southwestern

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • CNMAu8.203

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .