Etablering af molekylær profilering for individuelle beslutninger om klinisk rutinebehandling ved tidlig brystkræft (EMIT)

Adskillige kendte prognostiske faktorer bruges til at identificere brystkræftpatienter med en ugunstig prognose for at modtage adjuverende systemisk terapi, såsom tumorstørrelse, histologisk grad, hormonreceptorstatus og aksillær lymfeknudemetastase. Imidlertid modtager et stort flertal af brystkræftpatienter i tidligt stadie med små primære tumorer og ingen lymfeknudemetastaser en sådan behandling uden at være i risiko for at udvikle tilbagevendende fjernsygdom. Ydermere er det i dag stadig kun omkring 1/3-1/2 af de patienter med okkult restkræft, der modtager standard adjuverende kemoterapi og/eller endokrin behandling, der helbredes som følge af denne behandling. Derfor har fremtiden klart brug for en mere præcis stratificering mhp. behandlingsbeslutninger. Da der findes flere alternative potente terapeutiske midler til brystkræft, kan en detaljeret karakterisering af den individuelle brystkræftsygdom forbedre individualiseret prognose og behandling. Mulighederne for detaljeret karakterisering af den primære tumor er vokset betydeligt i løbet af de sidste 10 år, og den prognostiske og prædiktive effekt af forskellige molekylærbaserede analytiske tests og algoritmer er blevet etableret. For at bringe sådanne strategier videre til den enkelte patient i et rutinemæssigt klinisk miljø er der behov for et projekt med et klart mål om at etablere og evaluere de mest validerede molekylære profiler. Dette projekt vil evaluere konsekvenserne af en molekylærbaseret klassificering af brystkræft vedr. behandlingsvalg samt om økonomiske spørgsmål såsom laboratorieudgifter og omkostninger i forbindelse med behandling. Sikkerheden og reproducerbarheden af ​​de molekylære assays vil også blive evalueret og sammenlignet med eksisterende prognostiske og prædiktive markører. Endelig vil det også give mulighed for udvikling og prospektiv testning af nye prognostiske eller prædiktive subtype-specifikke molekylære markører. Projektet er tværfagligt og involverer personale fra følgende discipliner; patologi, molekylær patologi, kirurgi, onkologi og molekylærbiologi.

Patienter med lymfeknude-negativ ER+positiv HER2-negativ brystkræft, som har gennemført primær operation, er kandidater til denne undersøgelse. Patient kan inkluderes efter skriftligt informeret samtykke er indhentet og berettigelse er fastslået og godkendt. Det vil blive organiseret som et multicenterstudie. Undersøgelsen vil blive kørt som et en-armet forsøg. Patienter med passende primære tumorkarakteristika vil blive informeret ved første postoperative besøg.

Behandlingsanbefalingerne vil være baseret på Prosigna-testresultatet, foruden konventionelle klinisk-patologiske parametre. Prosigna-testen vil blive udført efter undersøgelsens inklusion. Før Prosigna-testresultatet vil blive informeret, skal den behandlende læge indberette den type adjuverende behandling, der ville være blevet anbefalet uden at udføre Prosigna-testen. Efter at Prosigna-testresultaterne er tilgængelige, registreres den endelige beslutning om adjuverende systemisk behandlingsplan.

Under og efter adjuverende behandling vil opfølgningen af ​​patienterne ske i henhold til sædvanlig pleje og anbefalingerne fra Norwegian Breast Cancer Group (NBCG), herunder årlig mammografi og/eller brystultralyd. Hændelser registreret under opfølgning vil blive rapporteret i det norske brystkræftregister (NBCR), som vil være hovedundersøgelsens CRF. Den årlige opfølgning kan tilrettelægges på sygehuset eller hos den praktiserende læge (herunder telefonisk kontakt fra studiecenter).

Studiet vil rekruttere i alt 2150 patienter, hvoraf cirka 1500 ikke vil blive anbefalet kemoterapi. Efter inklusion vil patienterne blive fulgt for brystkræftrelaterede hændelser i mindst 5 år (8 år fra studiestart).

Undersøgelsesvurderinger omfatter følgende: Demografi (alder, køn) (ved inklusion), medicinsk ikke-brystkræftrelateret historie (skal ikke inkluderes i sagsrapportformularen, kun i journalen). Fysisk undersøgelse inklusiv lokoregional undersøgelse af bryst/brystvæg og regionale lymfeknuder, supplerende undersøgelse, hvis det er klinisk indiceret. Funktionel status ifølge NBCR.

Mammografi og hvis indiceret brystultralyd, hvis ikke bilateral mastektomi (før operation og ved opfølgningsbesøg).Klinisk status (ved opfølgning).

Ud over oplysninger fra patientspørgeskemaerne vil patientmedicin (inklusive fortsættelse af endokrin behandling eller anden brystkræftbehandlingsrelateret medicin) blive indsamlet gennem den norske receptdatabase og erhvervsmæssig funktionsnedsættelse/sygemelding gennem den norske arbeids- og velfærdsforvaltning (NAV) eller FD-Trygd. Da de registrerede patienters data i projektet vil blive opbevaret i meget lang tid, vil det senere være relevant at sammenkæde oplysninger mod oplysningerne fra Kreftregisteret i Norge og Dødsårsagsregisteret.

Ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og ved 5 års opfølgning vil alle patienter blive bedt om at besvare spørgeskemaer bestående af etablerede skalaer med gode psykometriske egenskaber og enkelte emner, der dækker sociodemografi, komorbiditet, arbejdsevne, generel sundhed og livskvalitet (inklusive RAND-36 og EQ-5D), træthed (træthedsspørgeskema73), angst (GAD-7 spørgeskema) og depressive symptomer74, livsstil, søvn og brystkræftspecifikke symptomer og klager (EORTC QLQ- BR23, FACT-B og FACT-ES).

Formel økonomisk vurdering af cost-benefit vil blive udført baseret på simulering af behandlingsveje. Først vil der blive udført en analyse af de forventede omkostninger ved interventionerne (patient- og hospitalsomkostninger). Det andet trin vil involvere en vurdering af fordelene. En sandsynlig nøglefordel er den potentielle reduktion i sundhedsressourceforbruget (f.eks. senfølger, der kræver sundhedstjeneste og sygefravær), som følge af færre patienter behandlet med kemoterapi. Størrelsen af ​​omkostningerne/fordele vil blive estimeret ud fra data leveret af spørgeskemaerne som nævnt ovenfor samt fra andre eksterne kilder.