Istituzione del profilo molecolare per la decisione clinica individuale di trattamento di routine nel carcinoma mammario in fase iniziale (EMIT)

Diversi fattori prognostici noti vengono utilizzati per identificare i pazienti con carcinoma mammario con una prognosi sfavorevole per ricevere una terapia sistemica adiuvante, come la dimensione del tumore, il grado istologico, lo stato del recettore ormonale e le metastasi dei linfonodi ascellari. Tuttavia, la grande maggioranza dei pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale con piccoli tumori primari e senza metastasi linfonodali riceve tale trattamento senza essere a rischio di sviluppare una malattia a distanza ricorrente. Inoltre, ancora oggi solo circa 1/3-1/2 dei pazienti con carcinoma residuo occulto che ricevono chemioterapia adiuvante standard e/o terapia endocrina sono guariti in conseguenza di questo trattamento. Pertanto, il futuro necessita chiaramente di una stratificazione più precisa per decisioni terapeutiche. Poiché esistono diversi potenti agenti terapeutici alternativi per il cancro al seno, una caratterizzazione dettagliata della singola malattia del cancro al seno può migliorare la prognosi e il trattamento individualizzati. Le possibilità di caratterizzazione dettagliata del tumore primario sono cresciute notevolmente negli ultimi 10 anni ed è stato stabilito l'impatto prognostico e predittivo di vari test e algoritmi analitici su base molecolare. Al fine di portare avanti tali strategie per il singolo paziente in un contesto clinico di routine, è necessario un progetto con un chiaro obiettivo di stabilire e valutare i profili molecolari più validati. Questo progetto valuterà le conseguenze di una classificazione su base molecolare del carcinoma mammario su selezione del trattamento, nonché su questioni economiche come le spese di laboratorio e i costi relativi al trattamento. Verranno inoltre valutate la sicurezza e la riproducibilità dei saggi molecolari e confrontate con i marcatori prognostici e predittivi esistenti. Infine, fornirà anche un'opportunità per lo sviluppo e la sperimentazione prospettica di nuovi marcatori molecolari prognostici o predittivi specifici per sottotipo. Il progetto è multidisciplinare coinvolgendo personale delle seguenti discipline; patologia, patologia molecolare, chirurgia, oncologia e biologia molecolare.

I pazienti con linfonodo negativo ER + positivo HER2 negativo al seno che hanno completato l'intervento chirurgico primario, sono candidati per questo studio. Il paziente può essere incluso dopo che è stato ottenuto il consenso informato scritto e l'idoneità è stata stabilita e approvata. Sarà organizzato come uno studio multicentrico. Lo studio sarà condotto come una prova con un braccio solo. I pazienti con caratteristiche tumorali primarie appropriate saranno informati alla prima visita postoperatoria.

Le raccomandazioni terapeutiche si baseranno sul risultato del test Prosigna, oltre ai parametri clinicopatologici convenzionali. Il test Prosigna verrà eseguito dopo l'inclusione nello studio. Prima che il risultato del test Prosigna venga comunicato, il medico curante deve segnalare il tipo di trattamento adiuvante che sarebbe stato raccomandato senza eseguire il test Prosigna. Dopo che i risultati del test Prosigna sono disponibili, viene registrata la decisione finale del piano di trattamento sistemico adiuvante.

Durante e dopo il trattamento adiuvante, il follow-up delle pazienti avverrà secondo le cure abituali e le raccomandazioni delle linee guida del Norwegian Breast Cancer Group (NBCG), inclusa la mammografia annuale e/o l'ecografia mammaria. Gli eventi registrati durante il follow-up saranno riportati nel registro norvegese dei tumori al seno (NBCR) che costituirà il principale CRF dello studio. Il follow-up annuale può essere organizzato in ospedale o con il medico di medicina generale (compreso il contatto telefonico dal centro studi).

Lo studio recluterà un totale di 2150 pazienti, di cui a circa 1500 non verrà raccomandata la chemioterapia. Dopo l'inclusione, le pazienti saranno seguite per eventi correlati al cancro al seno per almeno 5 anni (8 anni dall'inizio dello studio).

Le valutazioni dello studio includono quanto segue: dati demografici (età, sesso) (al momento dell'inclusione), anamnesi medica non correlata al cancro al seno (da non includere nel modulo di segnalazione del caso, solo nella cartella clinica). Esame obiettivo compreso l'esame locoregionale della mammella/parete toracica e dei linfonodi regionali, esame aggiuntivo se clinicamente indicato. Stato funzionale secondo NBCR.

Mammografia e se indicata ecografia mammaria, se non mastectomia bilaterale (prima dell'intervento e alle visite di controllo). Stato clinico (al controllo).

Oltre alle informazioni dai questionari per i pazienti, i farmaci per i pazienti (inclusa la continuazione del trattamento endocrino o altri farmaci correlati al trattamento del cancro al seno) saranno raccolti attraverso il database delle prescrizioni norvegesi e l'invalidità professionale/il congedo per malattia attraverso la Norwegian Labour and Welfare Administration (NAV) o FD-Trygd. Poiché i dati dei pazienti registrati nel progetto saranno conservati per un tempo molto lungo, in seguito sarà importante collegare le informazioni con le informazioni del registro dei tumori della Norvegia e del registro delle cause di morte.

Al basale, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 2 anni e al follow-up a 5 anni a tutti i pazienti verrà chiesto di rispondere a questionari costituiti da scale stabilite con buone proprietà psicometriche e singoli item che coprono socio-demografia, comorbidità, capacità lavorativa, salute generale e qualità della vita (compresi RAND-36 e EQ-5D), affaticamento (questionario sulla fatica73), ansia (questionario GAD-7) e sintomi depressivi74, stile di vita, sonno e sintomi e disturbi specifici del cancro al seno (EORTC QLQ- BR23, FATTO-B e FATTO-ES).

La valutazione economica formale del rapporto costi-benefici sarà effettuata sulla base della simulazione dei percorsi terapeutici. In primo luogo, verrà eseguita un'analisi del costo previsto degli interventi (costi del paziente e dell'ospedale). La seconda fase comporterà una stima dei benefici. Un probabile vantaggio chiave è la potenziale riduzione dell'uso delle risorse sanitarie (ad esempio effetti tardivi che richiedono assistenza sanitaria e assenze per malattia) derivante da un minor numero di pazienti trattati con chemioterapia. L'entità dei costi/benefici sarà stimata dai dati forniti dai questionari di cui sopra e da altre fonti esterne.