Anti-CD19, dobbelt co-stimulerende (4-1BB, CD3ζ) kimæriske antigenreceptor-T-celler hos patienter med recidiverende/refraktært aggressivt lymfom eller akut lymfatisk leukæmi (ALL) (ACIT001/EXC002)

Inklusionskriterier:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer; børn (defineret som 17 år eller derunder) kræver værges samtykke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2; eller Karnofsky > 50 %.
3. Alder fra 2 til 70 år på tidspunktet for screeningen.
4. Et histologisk eller cytologisk dokumenteret CD19+ non-hodgkins lymfom eller ALL.
5. Mindst 1 målbar læsion eller FDG-ivrig sygdom ved positron-emissionstomografi/computertomografi (PET/CT) til lymfompatienter; kvantificerbare tegn på ALL i enten perifert blod eller knoglemarvsaspirat.
6. Tumorvæv (arkiveret eller nyligt erhvervet) skal være tilgængeligt til korrelative laboratorieundersøgelser (såsom immunhistokemi og andre).
7. Mindst 2 tidligere systemiske behandlinger og patienten må ikke være berettiget til potentielt helbredende standardbehandling.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion (defineret som Cockroft-Gault-kreatininclearance > 50 ml/min) og leverfunktion (total bilirubin < 1,5x ULN; og ASAT/ALT < 3x ULN), medmindre det er direkte relateret til ondartet sygdom, der behandles i undersøgelsen, som vist enten ved PET/CT-billeddannelse eller ved biopsi og histopatologisk bekræftelse.
9. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). ). Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
10. Mandlige deltagere bør acceptere ikke at donere sæd i undersøgelsesperioden (dvs. op til 2 år efter CAR T-celleadministration).
11. Mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsmidler under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med immunterapi rettet direkte mod T-celler (undtagen anti-thymocytglobulin [ATG]), CD19-rettede antistofbaserede terapier (undtagen blinatumomab) eller andre genterapiprodukter.
2. Modtog enhver forsøgsmedicin/anti-kræftbehandling inden for 30 dage.
3. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
4. Terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 7 dage før blodprøvetagning til CAR T-celle-produktfremstilling.
5. Donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 4 uger før leukaferese.
6. Bjærgning eller debulking kemoterapi inden for 1 uge før blodprøvetagning til CAR T-celle produktfremstilling.
7. Tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS).
8. Uafklaret akut toksicitet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 Grade >1 (eller baseline, alt efter hvad der er størst) fra tidligere anticancerbehandling. Alopeci og andre ikke-akutte toksiciteter er acceptable.
9. En ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion (herunder feber inden for 48 timer efter screening), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (dvs. New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant og ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
10. Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage.
11. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion, der kræver behandling, eller positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA).
12. Enhver vaccination mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, varicella) inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
13. En kvinde, der er gravid eller ammer.