Fase 1-undersøgelse af FS-1502 hos patienter med HER2 udtrykt avanceret solide tumorer og brystkræft.

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for studieregistrering (mænd og kvinder berettigede);

2. Fase Ia dosis-eskaleringsstudie:

   Patienter med HER2 udtrykt fremskreden malign solid tumor havde ikke opnået standardbehandling (inklusive kirurgi, kemoterapi, strålebehandling eller bioterapi), eller kan ikke modtage standardterapi, eller der er ingen standardterapi tilgængelig.

   1. HER2 overekspression: IHC3+, IHC2+/FISH+ eller FISH+
   2. HER2 lavt udtryk: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Fase Ib dosis-udvidet undersøgelse:

   Histologisk eller cytologisk bekræftede brystkræftpatienter, som ikke har modtaget tidligere trastuzumab-behandling. Inklusive patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft og dem, der har fået tilbagefald efter standard adjuverende kemoterapi (behandling i mere end 3 måneder). Detaljer som følger:

   1. HER2 positiv (defineret som IHC3+ eller IHC2+/FISH+);
   2. Der er modtaget mindst én standard trastuzumab-behandling eller anden biosimilær, og behandlingen mislykkedes.
   3. Giv bevis for sygdomsprogression eller utålelig toksicitet som bekræftet af investigator eller medicinsk historie registreret før tilmelding.

   Tilmeldingen kan baseres på en skriftlig HER2-testrapport fra et certificeret lokalt laboratorium, og hvis patienterne ikke havde nogen HER2-testrapport, skal de give tilstrækkelige paraffinsnit eller friske tumorvævsprøver, som skal sendes til det lokale laboratorium eller det centrale laboratorium til testning og bekræftelse.

3. ECOG-ydelsesstatus skal være 0 eller 1.
4. Forventet overlevelse i mindst 12 uger.
5. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x109/L; hæmoglobin ≥ 90 g/l (uden infusion af røde blodlegemer inden for 14 dage); blodpladeantal ≥ 100x109/L; Total bilirubin ≤ 1,5x øvre grænse normal (ULN), eller ≤ 3x ULN, hvis med Gilbert syndrom; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN; ASAT og ALAT ≤ 5x ULN hvis levermetastaser; Serumkreatinin < 1,5x ULN og kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregning af Cockroft-Gault-formel); albumin ≥ 3 g/dL; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >50%.
6. Har mindst én målbar læsion ifølge RECIST version 1.1.
7. Mandlige eller kvindelige patienter med fertilitet skal acceptere at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi, såsom dobbeltbarriere-præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og intrauterine anordninger.
8. Evne til at forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtog kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling osv., 14 dage eller inden for 5 halveringsperioder, alt efter hvad der er kortest, før start af dosering; Patienter, der modtog større operationer, tumorimmunterapi eller monoklonal antitumorterapi inden for 4 uger før start af dosering;
2. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg 4 uger før starten af ​​studiets lægemiddeladministration eller inden for 5 halveringsperioder, alt efter hvad der er kortest; patienter, der har modtaget lignende behandlinger.
3. Ukontrolleret metastasering eller skade i centralnervesystemet (Patienter, der er blevet behandlet med lokal terapi og har en stabil sygdom i mere end 3 måneder, får lov til at tilmelde sig).
4. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus (Patienter, der får en insulinkur eller et hypoglykæmisk regime og er vurderet til at have god glykæmisk kontrol af en specialist, får lov til at tilmelde sig).
5. Er ikke kommet sig efter tidligere antitumorbehandlingsrelaterede toksiske reaktioner (> NCI-CITCAE 5.0 Grade 2), bortset fra hårtab. Neurotoksiciteten hos patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, skal genoprettes til NCI-CTCAE 5.0 niveau 2 eller derunder.
6. Patienter, der tager medicin, der forlænger QTc-intervallet (hovedsageligt Ia-, Ic- og III-antiarytmika) eller patienter med risikofaktorer for forlængelse af QTc-intervallet, såsom ukorrigerbar hypokaliæmi, arveligt langt QT-syndrom. Lægemidler, der potentielt forlænger QTc-intervallet, kan findes på https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Hjertefunktion og sygdom, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

   1. Tre 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger på forskningscentret i screeningsperioden. Beregn gennemsnittet af tre målinger baseret på QTc-formlen, QTc > 470 millisekunder.
   2. New York Heart Association (NYHA) graderede ≥3 kongestiv hjertesvigt.
   3. Klinisk signifikante arytmier, herunder, men ikke begrænset til, fuldstændig venstre grenledningsabnormitet, II-grads atrioventrikulær blokering.
8. Gravid eller ammende kvinde.
9. Allergisk over for alle hjælpestoffer af FS-1502.
10. Klinisk signifikante aktive bakterie-, svampe- eller virale infektioner, herunder hepatitis B (hepatitis B virus overfladeantigen positiv og hepatitis B virus DNA over 1000 IE/ml) eller hepatitis C (hepatitis C virus RNA positiv), human immundefekt virus infektion (HIV positiv) .
11. Enhver anden sygdom eller tilstand af klinisk betydning (f.eks. aktiv eller ukontrollerbar infektion osv.), som undersøges overvejer, og som kan påvirke protokoloverholdelse eller påvirke patientens signatur af ICF.