Studio di fase 1 su FS-1502 in pazienti con tumori solidi avanzati espressi HER2 e carcinoma mammario.

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento dell'iscrizione allo studio (uomini e donne idonei);

2. Studio di aumento della dose di fase Ia:

   I pazienti con tumore solido maligno avanzato espresso da HER2 non hanno ricevuto la terapia standard (inclusi chirurgia, chemioterapia, radioterapia o bioterapia) o non possono ricevere la terapia standard o non è disponibile alcuna terapia standard.

   1. Sovraespressione di HER2: IHC3+, IHC2+/FISH+ o FISH+
   2. Bassa espressione di HER2: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Studio di fase Ib dose-espanso:

   Pazienti con carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente che non hanno ricevuto un precedente trattamento con trastuzumab. Comprese le pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico e quelle che hanno avuto una ricaduta dopo chemioterapia adiuvante standard (trattamento per più di 3 mesi). Dettagli come segue:

   1. HER2 positivo (definito come IHC3+ o IHC2+/FISH+);
   2. È stato ricevuto almeno un trattamento standard con trastuzumab o altro biosimilare e il trattamento ha fallito.
   3. Fornire evidenza di progressione della malattia o tossicità intollerabile come confermato dallo sperimentatore o anamnesi registrata prima dell'arruolamento.

   L'arruolamento può essere basato sul referto del test HER2 scritto da un laboratorio locale certificato e, se i pazienti non avevano un referto del test HER2, devono fornire sezioni di paraffina sufficienti o campioni di tessuto tumorale fresco che devono essere inviati al laboratorio locale o al laboratorio centrale per il test e conferma.

3. Il performance status ECOG deve essere 0 o 1.
4. Sopravvivenza prevista per almeno 12 settimane.
5. Ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L; emoglobina ≥ 90 g/L (senza infusione di globuli rossi entro 14 giorni); conta piastrinica ≥ 100x109/L; Bilirubina totale ≤ 1,5x limite superiore normale (ULN) o ≤ 3x ULN se con sindrome di Gilbert; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5x ULN; AST e ALT ≤ 5x ULN se metastasi epatiche; Creatinina sierica < 1,5x ULN e clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (calcolo della formula di Cockroft-Gault); albumina ≥ 3 g/dL; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50%.
6. Ha almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1.
7. I pazienti di sesso maschile o femminile con fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio ed entro 30 giorni dall'ultima dose della terapia in studio, come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili e dispositivi intrauterini.
8. Capacità di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata, radioterapia, ecc., 14 giorni o entro 5 periodi di emivita, qualunque sia il più breve, prima dell'inizio della somministrazione; Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore, immunoterapia tumorale o terapia antitumorale monoclonale nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione;
2. - Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio o entro 5 periodi di emivita, a seconda di quale sia il più breve; pazienti che hanno ricevuto trattamenti simili.
3. Metastasi o lesioni incontrollate del sistema nervoso centrale (i pazienti che sono stati trattati con terapia locale e hanno una malattia stabile per più di 3 mesi possono iscriversi).
4. Pazienti con diabete mellito non controllato (i pazienti che stanno ricevendo un regime insulinico o un regime ipoglicemico e sono valutati come aventi un buon controllo glicemico da uno specialista possono arruolarsi).
5. Non si è ripreso da precedenti reazioni tossiche correlate al trattamento antitumorale (> NCI-CITCAE 5.0 Grado 2), ad eccezione della caduta dei capelli. La neurotossicità dei pazienti che hanno precedentemente ricevuto la chemioterapia deve essere ripristinata al livello 2 NCI-CTCAE 5.0 o inferiore.
6. Pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QTc (principalmente farmaci antiaritmici Ia, Ic e III) o pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc, come ipokaliemia non correggibile, sindrome ereditaria del QT lungo. I farmaci che potenzialmente prolungano l'intervallo QTc possono essere trovati su https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Funzionalità cardiaca e malattia che soddisfano una delle seguenti condizioni:

   1. Tre misurazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni presso il centro di ricerca durante il periodo di screening. Calcolare la media di tre misurazioni in base alla formula QTc, QTc > 470 millisecondi.
   2. Insufficienza cardiaca congestizia classificata dalla New York Heart Association (NYHA) ≥3.
   3. Aritmie clinicamente significative, incluse ma non limitate alla completa anomalia della conduzione del branca sinistra, blocco atrioventricolare di II grado.
8. Donna incinta o in allattamento.
9. Allergico a qualsiasi eccipiente di FS-1502.
10. Infezioni batteriche, fungine o virali attive clinicamente significative, tra cui epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo e DNA del virus dell'epatite B superiore a 1000 UI/ml) o epatite C (RNA del virus dell'epatite C positivo), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV positivo) .
11. Qualsiasi altra malattia o condizione di rilevanza clinica (ad es. infezione attiva o incontrollabile, ecc.) considerata dallo sperimentatore che possa influire sulla conformità al protocollo o sulla firma del paziente dell'ICF.