Ændret nedregulering for kvinder med adenomyose i livmoderen før frossen-optøet embryooverførsel. (MODA)

Mål:

Det primære formål er at afgøre, om modificeret nedregulering før embryooverførsel forbedrer chancen for klinisk graviditet efter embryooverførsel hos kvinder med moderat/svær adenomyose i uterus. Et sekundært mål er at evaluere virkningen af ​​IVF på adenomyose-relateret symptomtilstedeværelse, sværhedsgrad og progression.

Type prøve:

Et randomiseret, kontrolleret, multi-site forsøg med kvinder med moderat/svær adenomyose i livmoderen, der gennemgår frossen-optøet embryooverførsel.

Prøvedesign og metoder:

Dette vil være en prospektiv, randomiseret kontrolleret undersøgelse af patienter, der gennemgår assisteret befrugtning.

Inden assisteret befrugtning henvises alle patienter til en diagnostisk scanning. Scanningen udføres på en systematisk måde startende fra livmoderen i længdeplanet og måling af endometrietykkelsen. Sonden roteres derefter til det tværgående plan, og livmoderen scannes fra livmoderhalsen til fundus med eventuelle livmoderpatologier noteret og målt i 3 ortogonale planer. Et 3D-ultralydsvolumen opnås derefter og gemmes, startende med livmoderen i længderetningen, og sørg for at inkludere alt livmodervæv i 3D-volumen-sweep. Eventuelle medfødte eller erhvervede uterine anomalier diagnosticeres i henhold til offentliggjorte diagnostiske kriterier. Adenomyose diagnosticeres i henhold til de diagnostiske kriterier skitseret af Exacoustos et al og Naftalin et al og graderes for sværhedsgrad i henhold til antallet af tilstedeværende adenomyosetræk (tildel en score på 1 for hver af: i) asymmetrisk myometriefortykkelse, ii) parallel skygge, iii) myometriecyster, iv) forstyrret endometriemyometrieforbindelse, v) endometriestriae, vi) endometrieøer, vii) adenomyom).

Operatøren fejer derefter til adnexae, startende fra venstre, identificerer og måler æggestokkene i 3 ortogonale planer og dokumenterer antralfollikeltallet. Hver æggestok undersøges for tilstedeværelse af cyster samt for mobilitet og ømhed ved forsigtigt tryk med ultralydssonden. Når æggestokkene er blevet vurderet, undersøger operatøren Douglas-posen for tilstedeværelsen af ​​fri væske såvel som ethvert tegn på endometriose, såsom obliteration og/eller endometriotiske knuder som tidligere beskrevet af Holland et al. Der vil blive udført videolyd i en periode på 5 minutter. Når ultralydsscanningen er afsluttet, tilføjes alle oplysninger til den kliniske database.

Patienter, der viser sig at have moderat eller svær adenomyose (4 eller flere kendetegn ved adenomyose som defineret af Mavrelos et al.) på denne scanning vil blive kontaktet af et medlem af forskerholdet. Forskeren vil beskrive projektet og give en kopi af patientinformationsfolderen. Patienter vil derefter blive inviteret til at vende tilbage til afdelingen på et bestemt tidspunkt for en scanning af et medlem af forskerteamet. Ved tilbagevenden til enheden vil forskeren gentage scanningen for at bekræfte berettigelsen.

Efter scanningen og når berettigelsen er bekræftet, vil patienter blive bedt om at bekræfte, om de ønsker at deltage i forsøget. Hvis de er enige, vil de blive bedt om at underskrive en samtykkeerklæring.

Deltagende patienter vil derefter blive fulgt gennem processen med assisteret befrugtning.

Patienter, der samtykker, vil blive randomiseret til en af ​​to protokoller (A vs. B) for frossen optøet embryooverførsel.

Protokol A (standard) - start Norethisteron på dag 14 i nedreguleringscyklus og fortsæt i 11 dage. Start Buserelin 0,5 ml på dag 21 i nedreguleringscyklus og reducer til 0,2 ml på dag 1 af blødning. Baseline scanning på dag 1 - 5 af blødning og start Progynova 2mg TDS PO. Seriel scanning fra dag 10 indtil endometrietykkelse mere end 8 mm. Når endometrietykkelsen er mere end 8 mm, start cyclogest 400mg BD PV/PR og lubion 25mg BD og fortsæt til embryooverførsel på passende dag for embryoalderen.

Protokol B (modificeret) - Baseline-scanning på dag 1-5 af blødning og administrer Triptorelinacetat 3,75 mg. 28 dage senere indgives 1,875 mg Triptorelinacetat og 21 dage senere startes Progynova 2 mg TDS PO. Seriel scanning fra dag 10 af Progynova indtil endometrietykkelse mere end 8 mm. Når endometrietykkelsen er mere end 8 mm, start Cyclogest 400mg BD PV/PR og Lubion 25mg BD og fortsæt til embryooverførsel på passende dag for embryoalderen.

Patienterne vil blive tilbudt muligheden for at udfylde et spørgeskema til vurdering af adenomyosesymptom ved starten af ​​deres behandling og igen to måneder efter endt behandling.

Prøvevarighed pr. deltager:

8-12 uger

Estimeret samlet varighed:

3 år.

Planlagte prøvesteder:

Multi-site.

Samlet antal planlagte deltagere:

162.

Estimeret prøvestørrelse:

Efterforskerne rapporterede for nylig, at den kliniske graviditetsrate hos kvinder med moderat til svær adenomyose er 22,9 % mod 42,7 % hos kvinder med mild sygdom. De spekulerer i, at den ændrede protokol vil forbedre chancen for klinisk graviditet til at svare til dem med mild sygdom.

162 patienter skal have en 80 % chance for at opdage en stigning i den kliniske graviditetsrate fra 22,9 % i kontrolgruppen til 42,7 % i forsøgsgruppen, som signifikant på 5 % niveauet (α = 0,05, β = 0,20) . Prøven er drevet på 80%.

Statistisk metode og analyse:

Efterforskerne vil først udføre univariat analyse for at udforske signifikante forskelle i de demografiske karakteristika (alder, varighed af subfertilitet) og kliniske faktorer, der vides at påvirke resultatet af assisteret befrugtning (antal af oocytter hentet, antal og kvalitet af overførte embryoner) mellem randomiserede kvinder til standard og modificeret FTET-protokol.

I anden fase analyse vil efterforskerne udføre univariat analyse for at sammenligne det primære resultat (klinisk graviditetsrate efter FTET) mellem kvinde randomiseret til standard og modificeret klinisk protokol. Efterforskerne vil udføre univariat analyse for at sammenligne sekundære resultater (livefødsel, graviditetstab (biokemisk graviditet, abort, ektopisk graviditet, dødfødsel, graviditetsafbrydelse), svangerskabsalder ved fødslen, fødselsvægt, neonatal dødelighed, større medfødt anomali, alvorlig medicinreaktion, antal frosne embryoner tilgængelige til overførsel, antal dage for at opnå optimal endometrietykkelse). De vil udføre en delanalyse for kvinder med sameksisterende endometriose. Alle modeller vil blive estimeret i Stat 12 statistiske software.