Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Diætprotein og monocytter/makrofager pattedyrsmål for Rapamycin (mTOR) signalering (mTOR)

23. oktober 2024 opdateret af: Washington University School of Medicine

Akutte virkninger af kostprotein på monocyt/makrofager mTOR-signalering og nedstrøms følgevirkninger

Diæter med højt proteinindhold og lavt kulhydratindhold er blevet populært i de senere år for at hjælpe med at lette vægttab. Det er kontroversielt, om disse diæter er forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme.

Forskerne foreslår at administrere shakes med højt og lavt proteinindhold til deltagerne og måle effekter på cirkulerende monocytter, immunceller, der er kritiske for udviklingen af ​​åreforkalkning og hjerte-kar-sygdomme. For at studere cirkulerende monocytter, vil der blive opsamlet blod fra forsøgsdeltagerne lige før de drikker shaken og derefter 1 og 4 timer efter at have drukket shaken.

For at vurdere funktionelle effekter på monocytter vil efterforskere udføre en række analyser, der sammenligner resultaterne mellem personer, der drak høj-protein vs lav-protein shakes.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Hjerte-kar-sygdomme er fortsat den førende dødsårsag globalt med fedme som en af ​​de dominerende modificerbare risikofaktorer. Fedme er også en forløber for flere andre kardiovaskulære risikofaktorer, herunder hypertension, hyperlipidæmi og diabetes. Næsten alle vægttabsindsatser anvender diætændringer med diæter med højt proteinindhold/lavt kulhydratindhold, der tjener som en af ​​de mest populære tilgange. På trods af de metaboliske fordele ved højt kostprotein har nyere undersøgelser rejst en bekymrende sammenhæng med øget risiko for åreforkalkning og hjerte-kar-sygdomme. Selvom dette forbliver kontroversielt, er der nogle dyredata, der viser tegn på kostproteins proatherogene rolle. Disse data er korrelative, og der er ikke foretaget mekanistiske undersøgelser.

De efterfølgende begivenheder efter proteinindtagelse involverer fordøjelse af proteinet til aminosyrer, stigninger i blodets aminosyrer og distribution til målvæv. Musemodeller har definitivt vist, at cirkulerende monocytter og makrofager i arterielle blodkar er særligt følsomme over for denne aminosyrebelastning med robust aktivering af mTOR (pattedyrmål for rapamycin) signalvejen. Dette fører igen til inhibering af essentielle nedbrydningsprocesser af makrofagen, såsom autofagi og fremmer frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner. Makrofagfunktionen i vaskulære senge bliver således patogen, hvilket fører til aterogenese og hjerte-kar-sygdomme

Oversættelsen af ​​disse mekanistiske undersøgelser i dyremodeller til mennesker er det næste åbenlyse trin i denne forskning. Imidlertid har ingen undersøgelser belyst mekanismerne for monocytaktivering og funktion efter administration af højt diætprotein hos mennesker. Forskerne foreslår et pilotstudie for at bygge bro over et vigtigt hul i translationel forskning, som vil belyse de mekanismer, hvorved kostprotein påvirker den menneskelige monocytfunktion og risikoen for aterosklerotisk plakdannelse. Specifikt vil efterforskerne evaluere den akutte aktivering af mTOR-signalering og nedstrøms følgesygdomme i cirkulerende monocytter efter administration af proteinshakes. Denne undersøgelse vil adressere hypotesen om, at mennesker udsat for højt proteinindhold i kosten vil have signifikant højere post-prandial monocyt-mTOR-aktivering med samtidig udvikling af nedsat nedbrydningsevne og en proinflammatorisk tilstand.

En forståelse af disse mekanismer har brede implikationer i evalueringen og fremtidige terapeutiske interventioner af kardiovaskulær sygdom.

Derudover kan dette give et værdifuldt klinisk værktøj for sundhedsudbydere til at uddanne patienter om kostændringer for at lindre kardiovaskulær risiko.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
21

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18+ år
  2. Kan drikke mælkebaseret proteinshake

Ekskluderingskriterier:

  1. Nuværende graviditet
  2. Eventuelle fødevareallergier
  3. Personlig Hx for diabetes
  4. Personlig Hx af hjertesygdom
  5. Personlig Hx af forhøjet blodtryk
  6. Personlig Hx af slagtilfælde
  7. Personlig Hx af kræft
  8. Personlig Hx ved organtransplantation
  9. Tager Rapamycin/Sirolimus
  10. Tager Torisel/Temsirolimus
  11. Tager Afinitor/Everolimus
  12. Tager enhver statinmedicin (f.eks. simvastatin/atorvastatin/rosuvastatin osv.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Højt proteinindhold
Forsøgspersoner får shake med højt proteinindhold
Kosttilskud: Diætproteinshake

Det er en mælkebaseret proteinshake. Ingredienser inkluderer en kombination af følgende afhængigt af proteinindholdet: Boost Plus (et kommercielt supplement), Unjury (et kommercielt valleproteinisolat), fedtfri tørmælkspulver, Sol Carb (kommercielt supplement sammensat af en kulhydratpolymer), rapsolie og vand.

For at sikre konsistens på tværs af alle deltagere vil hver drik blive tilberedt i Clinical Translational Research Unit Metabolic Kitchen under opsyn af en registreret diætist forud for undersøgelsesdeltagerens besøg. Ingredienser vejes individuelt på en fødevarevægt af metabolisk køkkenpersonale med en nøjagtighed på 0,1 g og blandes derefter med en magnetisk røreplade.

Ernæringsmæssig nedbrydning af smoothies (højt versus lavt protein):

Ernæring til drikke med højt proteinindhold: 500 kcal pr. portion, 50 % protein, 17 % fedt og 36 % kulhydrat.

Lav (standard) proteindrik ernæring: 500 kcal pr. portion, 10% protein, 17% fedt og 73% kulhydrat.
Aktiv komparator: Lavt proteinindhold
Forsøgspersoner får shake med lavt proteinindhold
Kosttilskud: Diætproteinshake

Det er en mælkebaseret proteinshake. Ingredienser inkluderer en kombination af følgende afhængigt af proteinindholdet: Boost Plus (et kommercielt supplement), Unjury (et kommercielt valleproteinisolat), fedtfri tørmælkspulver, Sol Carb (kommercielt supplement sammensat af en kulhydratpolymer), rapsolie og vand.

For at sikre konsistens på tværs af alle deltagere vil hver drik blive tilberedt i Clinical Translational Research Unit Metabolic Kitchen under opsyn af en registreret diætist forud for undersøgelsesdeltagerens besøg. Ingredienser vejes individuelt på en fødevarevægt af metabolisk køkkenpersonale med en nøjagtighed på 0,1 g og blandes derefter med en magnetisk røreplade.

Ernæringsmæssig nedbrydning af smoothies (højt versus lavt protein):

Ernæring til drikke med højt proteinindhold: 500 kcal pr. portion, 50 % protein, 17 % fedt og 36 % kulhydrat.

Lav (standard) proteindrik ernæring: 500 kcal pr. portion, 10% protein, 17% fedt og 73% kulhydrat.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af aminosyreniveauer og mTOR-aktivering i cirkulerende monocytter isoleret fra forsøgspersoner, der indtager drikke med højt eller lavt proteinindhold.
Tidsramme: 0 time, 1 time og 3 timer
Ændringer i aminosyreniveauer og tilsvarende ændringer i mTOR-aktivering vil blive kvantificeret ved baseline (tidspunkt 0 time før indtagelse af en proteinshake), derefter 1 og 3 timer efter indtagelse af en proteinshake.
0 time, 1 time og 3 timer

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af ændringer i autofagi og apoptosemarkører i cirkulerende monocytter over tid efter indtagelse af en proteinshake
Tidsramme: 0 time, 1 time og 3 timer
Blod opsamlet på tre forskellige tidspunkter (0, 1 og 3 timer) vil blive brugt til at måle ændringer i markører for autofagi og apoptose ved baseline (tidspunkt 0 time før indtagelse af en proteinshake), derefter 1 og 3 timer efter indtagelse af en proteinshake.
0 time, 1 time og 3 timer
Bestemmelse af ændringer i reaktive oxygenarter i cirkulerende monocytter over tid efter indtagelse af en proteinshake.
Tidsramme: 0 time, 1 time og 3 timer
Blod opsamlet på tre forskellige tidspunkter (0, 1 og 3 timer) vil blive brugt til at måle ændringer i niveauer af reaktive oxygenarter ved baseline (tidspunkt 0 time før indtagelse af en proteinshake), derefter 1 og 3 timer efter indtagelse af en proteinshake.
0 time, 1 time og 3 timer
Bestemmelse af ændringer i inflammatoriske markører i cirkulerende monocytter over tid efter indtagelse af en proteinshake.
Tidsramme: 0 time, 1 time og 3 timer
Blod opsamlet på tre forskellige tidspunkter (0, 1 og 3 timer) vil blive brugt til at måle ændringer i cytokiner ved baseline (tidspunkt 0 time før indtagelse af en proteinshake), derefter 1 og 3 timer efter indtagelse af en proteinshake .
0 time, 1 time og 3 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Washington University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
4. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
4. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. oktober 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 201808084

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger