Atropin for børn og unges nærsynethedsprogressionsundersøgelse

Introduktion:

1.1 Nærsynethed er et stort folkesundhedsproblem rundt om i verden På nuværende tidspunkt er nærsynethed blevet et stort folkesundhedsproblem. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) statistikker viser, at der er omkring 75 millioner patienter med synshandicap i Kina, 2010, og ukorrigeret nærsynethed er den første årsag (42%). I løbet af de sidste 50-60 år er forekomsten af ​​nærsynethed i Østasien såsom Kina steget hurtigt, og forekomsten af ​​nærsynethed viser en progressiv tendens efter indtræden af ​​den tidlige alder. I byer er forekomsten af ​​nærsynethed blandt elever på mellemtrinnet over 70 %, og blandt gymnasieelever er 80-90 % nærsynethed, hvoraf 10-20 % er høj nærsynethed. I henhold til graden af ​​nærsynethed defineres nærsynethed over - 6D som høj nærsynethed. Skaden ved høj nærsynethed ligger hovedsageligt i dens komplikationer, nogle blændende øjensygdomme, såsom makuladegeneration og nethindeløsning, er forårsaget af tilsvarende ændringer i andre væv i øjet, og livskvaliteten for patienter med høj nærsynethed er alvorligt påvirket. Morgan et al. påpegede i kommentarerne fra nærsynethedseksperter offentliggjort i Lancet i 2012, at risikoen for komplikationer såsom posterior skleralt stafylom, choroidal neovaskularisering, retinal opsplitning og choroideal atrofi, som kan forårsage blindhed, er steget dramatisk i et stort antal nyopståede høje nærsynede mennesker i Asien i de sidste 100 år. WHO har overvejet forebyggelse og behandling af nærsynethed som en del af den globale plan for forebyggelse af blindhed, især i Østasien. Nylige epidemiologiske undersøgelser af oftalmopati viser, at med forbedringen af ​​det nationale oftalmologiske serviceniveau er antallet af operationer for grå stær steget hurtigt, og andelen af ​​katarakt-helbredelig blindhed i befolkningen er fortsat med at falde, mens høj myopi-relateret retinopati gradvist er faldet. blive den første irreversible blændende øjensygdom i Kina.

1.2 Overblikket over høj nærsynethed Fra forekomsten af ​​høj nærsynethed til patologisk nærsynethed og den endelige forekomst af blindhed og synsnedsættelse er en langvarig proces. For det første opstår nærsynethed i den tidlige barndom (alderen for indledende nærsynethed er ofte før skolealderen). Væksthastigheden af ​​nærsynethed er betydeligt højere end hos de fleste mennesker. Det overstiger ofte - 6D i en alder af 15 (eksamen fra ungdomsskolen). For det andet, i modsætning til nærsynethed hos børn generelt, fortsætter nærsynethedsgraden og akselængden med at udvikle sig i voksenalderen. Med forlængelsen af ​​øjenaksen fortsætter den bageste årehinde og sclera med at udvikle sig og bliver tyndere. Når patologiske ændringer såsom chorioretinal atrofi og choroidal neovaskularisering opstår, er de generelt over 50 år gamle. For at undgå blindhed og synsnedsættelse forårsaget af komplikationer af høj nærsynethed er det nødvendigt at starte nærsynethedsscreening og intervention fra barndommen og ungdommen.

1.3 Undersøgelser om atropin til kontrol af myopiprogression For at reducere forekomsten af ​​høj nærsynethed er der udført mange myopikontrolinterventioner hos børn og unge i ind- og udland. Blandt dem har atropin, en M-receptorantagonist, vist sig at være effektiv til kontrol af nærsynethed i mange eksperimentelle og kliniske forsøg i de senere år. I ATOM2-studiet i Singapore blev der udført et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. To år efter brugen af ​​1 % atropin øjendråber faldt børns nærsynethed med 0,92D, og ​​øjenaksen steg med 0,4 mm sammenlignet med kontrolgruppen. Efter 2 års behandling med henholdsvis 0,5 %, 0,1 % og 0,01 % steg nærsynetheden hos børn med henholdsvis 0,30D, 0,38D og 0,49D, hvilket var signifikant lavere end kontrolgruppens (1,20D). Selvom 1 % atropin øjendråber havde myopisk rebound-effekt efter seponering, forsvandt rebound-effekten, når koncentrationen af ​​atropin blev reduceret til 0,1 % og 0,01 %.

I LAMP-studiet i Hong Kong, efter et års behandling med henholdsvis 0,05%, 0,025% og 0,01%, steg nærsynetheden hos børn med 0,27D, 0,46D og 0,59D, hvilket var signifikant lavere end hos kontrolgruppen ( 0,81D), og den okulære akse steg med henholdsvis 0,20 mm, 0,29 mm og 0,36 mm, hvilket var lavere end kontrolgruppens (0,41 mm). Lignende undersøgelser i ind- og udland har også bekræftet, at brugen af ​​lavkoncentration atropin har en god effekt på nærsynethedskontrol. På nuværende tidspunkt, i Taiwan, Hong Kong, Singapore og andre kinesiske områder, er børn med høj risiko for nærsynethed og hurtig vækst af nærsynethed mere almindeligt blevet behandlet med lav-koncentration atropin øjendråber til intervention.

Mekanismen for atropin-kontrollerende nærsynethed er ikke blevet fuldstændig belyst. Tidlige undersøgelser antydede, at atropin kunne kontrollere nærsynethed ved at regulere mekanisme. McBrien fandt dog ud af, at atropin stadig kunne kontrollere udviklingen af ​​nærsynethed efter at have afskåret den regulerende vej gennem dyreforsøg. Derfor er den almindelige opfattelse, at atropin kontrollerer nærsynethed ved ikke-regulerende mekanisme. Det kan være gennem antagonismen af ​​M-receptorens signalvej på nethinden eller sklerale overflade at bremse udviklingen af ​​nærsynethed, men den specifikke mekanisme er endnu ikke fuldt ud klarlagt. Atropin øjendråber hører til mydriasis og ciliære lammelsesmidler. Langvarig brug af atropin øjendråber kan føre til symptomer som udvidelse af pupiller, fotofobi og sløring af nærliggende genstande. Disse symptomer er tæt forbundet med lægemiddelkoncentration og brugshyppighed.

1.4 Formålet med vores undersøgelse Fra tidligere undersøgelser kan forskerne konstatere, at 1 % atropin har god effekt i tidlig myopikontrol, men dets bivirkninger er store, langvarig brugscompliance er dårlig, og der er en rebound-effekt; 0,01 % atropin har dårlig effekt i tidlig myopikontrol, og effekten af ​​opfølgning i et år er ikke så god som 0,05 %, men effekten af ​​opfølgning i to år er lig med 1 %, dvs. term use-effekten er god, og der er få bivirkninger. I betragtning af, at kun 1 % eller 0,01 % atropin øjendråber (geler) er tilgængelige i atropin øjendråber godkendt af lægemiddeladministrationen, overvejer efterforskerne, om 1 % atropin kan bruges i seks måneder og 0,01 % atropin i halvandet år for at opnå bedre resultater tidlig myopikontrol, sen konsolideringseffektivitet og bivirkninger. Derudover fokuserer de nuværende kliniske studier hovedsageligt på dioptri og okulær akse. Dette projekt vil udforske ændringerne af linse og fundus efter atropinbehandling, om der er indikatorer, der afspejler effekten af ​​atropinkontrol tidligere og mere præcist end dioptri og okulær akse, og undersøge målet for atropin til kontrol af nærsynethed.

Forskningsmål:

at udforske en bedre måde at kontrollere progression af nærsynethed og eliminere bivirkninger på samme tid; at give pålidelig evidens for kliniske retningslinjer for atropinbrug hos børn; at undersøge mekanismen af ​​atropin på øjnene.

Trail Design et randomiseret kontrolleret, prospektivt kohortestudie uden maske. 3.1 Grupper og prøvestørrelse Nærsynede børn i alderen fra 7-12 år fordeles tilfældigt i to grupper: kombineret brug af atropinsulfat 1 % øjensalve og atropinsulfat 0,01 % øjendråbe (eksperimentel gruppe) og atropinsulfat 0,01 % øjendråbe (kontrol) gruppe). Hver gruppe omfatter 111 deltagere.

3.2 Medicin og brug: 3.2.1 Kontrolgruppe: atropinsulfat 0,01 % øjendråbe, en gang dagligt, en gang dråbe, i to år; 3.2.2 Kombineret applikationsgruppe: atropinsulfat 1% oftalmisk salve, én gang dagligt i den første uge, én gang en dråbe til begge øjne; og så en gang om ugen, en gang en dråbe til begge øjne i et halvt år. Et halvt år senere bruges atropinsulfat 0,01% øjendråbe én gang dagligt, én dråbe hver gang, med begge øjne i halvandet år. Anvendelse: Drop det i bindehindesæk, på størrelse med et riskorn, tryk på næseroden med tommelfinger og pegefinger i 2 minutter efter dryp, og brug det inden du går i seng. Patienter en gang om ugen rådes til at bruge det, inden de går i seng fredag ​​aften.

3.3 Eksamen 3.1. Undersøgelsesproces: Den korte proces er som følger: Registrering af identitetsoplysninger > højde, vægt > syn med det blotte øje & bæresyn > intraokulært tryk > akkommodation, nærsynsstyrke > mesopisk pupilstørrelse > undersøgelse af spaltelampe forreste segment > cykloplegi > Autorefraktion og subjektiv refraktion > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optisk kohærenstomografi（SS-OCT，Topcon), vidvinkel optisk kohærenstomografiangiografi(OCTA,Zeiss-9000)> udfyld spørgeskemaet.

3.2 Driftsregler for oftalmologisk inspektionsprojekt 3.2.1 Synstest: Synsundersøgelsen brugte ETDRS synsstyrkediagrammet (LCD-baggrundsbelyst lampe, WH0701), testafstanden var 4 meter, og det visuelle mål ved 20/20 var den samme højde som eksaminandens øje. Genkendelsestiden for hvert visuelt mål er 2~3s; forsøgspersonens øje skal åbnes normalt til undersøgelse, og blinkning, hakning, nakkestrækning og kik er strengt forhindret. Syn konverteres til en decimaloptælling. Synsundersøgelse omfatter to dele: ukorrigeret synsstyrke (UCVA) og korrigeret synsstyrke (CVA). Børn, der ikke bruger briller, bliver kun undersøgt af UCVA, og børn, der bruger briller, skal tjekke CVA efter at have gennemført UCVA-testen.

3.2.2 Intraokulært trykmåling Intraokulært tryk blev målt ved hjælp af et berøringsfrit tonometer (NT-4000, Nidek, USA). Hvert øje blev gentagne gange målt 3 gange og gennemsnittet, og forskellen mellem hver to var mindre end 5 mmHg. Dem med et intraokulært tryk højere end 24 mmHg bør registreres og tilføjes til synsfeltundersøgelse.

3.2.3 Indkvartering, nær synsstyrke: Indkvartering måles ved hjælp af en Royal Air Force (RAF) nærpunktsregel (Harlow, Essex, UK) med bedst korrigeret afstandsbrillekorrektion. Nærsynet vurderes ved at bruge bedst korrigerede afstandsbrillekorrektion med et reduceret logMAR-aflæsningsdiagram placeret ved 40 cm under godt oplyste forhold 3.2.4 Mesopisk pupilstørrelse: målt med automatiseret computerrefraktometer (KR-8900, Topcon, Japan) efter ophold i et mørkt rum i mindst 5 minutter. Mindst 5 aflæsninger af pupilstørrelse blev registreret og gennemsnittet beregnet.

3.2.5 Øjenlægeundersøgelse Øjenlægeundersøgelser omfattede forreste segment spaltelampeundersøgelse (66 Vision. Tech, Suzhou, Kina) og oftalmoskopiundersøgelse (66 Vision. Tech, Suzhou, Kina). At udelukke de børn med cykloplegi-modsigelser.

3.2.6 Cycloplegia Cykloplegi-proceduren er som følger: 1 dråbe 0,5% proparacain (Alcaine, Alcon) tilsættes til bindehinden i hvert øje, og 2 dråber 1% cyclopentolat tilsættes til hvert øje efter 15 sekunder. (Cyclogyl, Alcon), 5 minutters mellemrum. Efter hvert drop skal du bede deltageren om at trykke forsigtigt på den indre canthus i et par sekunder og prøve at tage hovedet tilbage. Den sidste dråbe cyclopentolat blev dryppet ind i konjunktivalsækken i 30 minutter for at kontrollere for lysreflektion. Hvis lysreflektionen forsvandt, og pupildiameteren var større end 6 mm, blev cykloplegien betragtet som fuldstændig. Hvis lysrefleksionen stadig eksisterer, tilsæt en tredje dråbe cyclopentolat og undersøg lysreflektionen og pupildiameteren igen efter 20 minutter. Hvis der stadig var lysreflektion, skal inspektøren registrere dette. Under cykloplegi, hvis deltageren har symptomer på øjenbesvær, bør øjenlægen omhyggeligt undersøge det og give en passende behandling.

3.2.7 Aksemåling Den aksiale måling blev udført med en IOL Master (version 5.02, Carl Zeiss Meditec, Tyskland). Simuleret øjenkalibrering var nødvendig før måling. Hvert øje blev målt gentagne gange i 3 gange, og forskellen var mindre end 0,02 mm hver gang. For dem, der stadig har store udsving i flere målinger, skal eksaminator registrere det.

3.2.8 Måling af brydningstilstand og hornhindens krumningsradius (CR) Brydningsstatus- og CR-målingerne blev udført ved hjælp af et automatiseret computerrefraktometer (KR-8900, Topcon, Japan), som blev udført efter ciliær muskellammelse. Simuleret øjenkalibrering nødvendig før måling. Hvert øje blev gentagne gange målt tre gange til gennemsnit, og hvis to resultater afviger med mere end 0,5 D, skulle målingen gentages. Hvis der stadig var signifikante forskelle i resultaterne af flere målinger, skulle eksaminatoren registrere det.

3.2.9 Subjektiv optometri Børn, der ikke bruger briller, har en UCVA på mindre end 0,8 (mindre end 0,63 for børn på 6 år og derunder) eller børn med briller har en CVA på mindre end 0,8 (børn under 6 år og under 0,63) behov for at afslutte en subjektiv optometri efter cykloplegi for at måle den bedst korrigerede synsstyrke (BCVA). Hvis BCVA er mindre end 0,8 (mindre end 0,63 for børn på 6 år og derunder), eller graden af ​​overensstemmelse under undersøgelsen er dårlig, skal eksaminator registrere det. Hvis BCVA er mindre end 0,8 (børn under 6 år og derunder er mindre end 0,63), kræves yderligere undersøgelse hos en øjenlæge for at afgøre, om inklusionsbetingelserne stadig er opfyldt.

3.2.10 Pentacam (OCULUS Optikgeratic Gmbh, Tyskland) blev undersøgt efter cykloplegi. Målinger inkluderer hornhindediameter og krumning, forkammerdybde og volumen, forkammervinkel, pupildiameter, krystaltykkelse osv. Optagelseskrav: Billedkvalitetsvisning "OK", krystaltykkelsesværdi er tilgængelig. Denne vare er valgfri for børn under 6 år.

3.2.11 SS-OCT (Topcon) SS-OCT (DRI OCT Triton, Topcon, Tokyo, Japan) blev undersøgt efter cykloplegi. OCT-placering: Makula + optisk diskområde. Optagetilstand: 12*9 mm 3D-scanningstilstand (4 overlapninger) / Linjescanning (64 overlapninger) + 9 mm radial scanningstilstand (16 overlapninger, opfølgningstilstand) + optisk diskområde 9 mm radial scanningstilstand (16 overlapninger, opfølgning) tilstand) + makulært område 7*7 mm 3D-scanningstilstand (4 overlapninger) + optisk diskområde 6*6 mm 3D-scanningstilstand (4 overlapninger). Skydekrav: input sfærisk fejl, cylinder, akselængde, korneal krumningsradius korrektionsforstørrelse før optagelse; billedsignal med styrke 3D-scanningstilstand er ikke mindre end 50, radial scanningstilstand er ikke lavere end 60, perifert billede undgår spejlvending så meget som muligt. Når der optages diskområdet, skal efterforskere manuelt justere optagecentret til midten af ​​disken. Hvis billedkvaliteten påvirkes af blink eller øjenbevægelser under optagelse, skal deltagerne optage igen. Hvis deltagerne stadig ikke kan opfylde kravene, skal deltagerne registrere det. SS-OCT leveres med et fundus farvefotografi. Skydepositionen skal være i overensstemmelse med SS-OCT-scanningspositionen og for at undgå øjenlåg, øjenvipper og hårokklusion. Mørke områder undgås i billedet, og billedkvaliteten er ikke mindre end 90. Denne vare er valgfri for børn under 6 år.

3.2.12 Vidvinkel OCT/OCTA (Zeiss-9000) Vidvinkel OCT/OCTA undersøgelser blev udført efter cykloplegi. OCT/OCTA placering: makulært + optisk diskområde. Optagetilstand: 12*12 mm, 15*9 mm angiotilstand; 16 mm loop sweep-tilstand (vandrette og lodrette retninger) i alt 8 scanninger. Skydekrav: kommunikere mere med emnet; panden og hagen skal være tæt på instrumentet. Hvis billedkvaliteten påvirkes af blink eller øjenbevægelser under optagelse, skal deltagerne optage igen. Denne vare er valgfri for børn under 6 år.

3.3 Spørgeskema Spørgeskemaet handler om den tid, børn bruger på udendørsaktiviteter og i nærheden af ​​arbejde.

Opfølgning 4.1 Hyppighed Kombineret brug af 1 % atropin og 0,01 % atropin gruppe følges op efter den første uge, derefter hver tredje måned. 0,01 % atropingruppe følges op hver tredje måned.

4.2 Undersøgelser: 4.2.1 Første uges opfølgning for kombineret brugsgruppe: indkvartering, nærsynsskarphed > mesopisk pupilstørrelse > Autorefraktion og subjektiv refraktion > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optisk kohærenstomografi (SS-OCT, Topcon), vidvinkel optisk kohærens tomografi angiografi (OCTA, Zeiss-9000 4.2.2 Hver tredje måned: indkvartering, nærsynsskarphed > mesopisk pupilstørrelse > spaltelampe forreste segmentundersøgelse > cykloplegi > Autorefraktion og subjektiv refraktion > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optisk kohærenstomografi (SS-OCT, Topcon), vidvinkel optisk kohærens tomografi angiografi (OCTA, Zeiss-9000

Statistisk analyse 5.1 Beskrivende statistik A. Kontinuitetsvariable: stikprøvestørrelse, middelværdi, standardafvigelse, minimum, maksimum, kvartil B. Klassifikationsvariabel eller karaktervariabel: frekvensfordeling 5.2 statistiske metoder A. Kontinuerlige variabler: Normalitetstesten anvender Kolmogorov-Smirnov-testen. Hvis normalfordelingen er opfyldt, anvendes t-testen eller envejs ANOVA; hvis normalfordelingen ikke er opfyldt, anvendes Mann-Whitney U-testen eller Kruskal Wallis-testen. To-to-sammenligningen mellem grupper blev udført ved hjælp af Bonferroni-metoden.

B. Kategorisk variabel: chi-kvadrattest. C. Korrelationsanalyse: simpel lineær regression og trinvis multipel lineær regression, ved brug af ikke-lineær regression om nødvendigt.

5.3 Statistisk signifikans Alle forskelle blev statistisk defineret som P < 0,05 (bilateralt) 5.4 Undergruppeanalyse Forsøgspersoner vil blive tildelt forskellige undergrupper til undergruppeanalyse baseret på alder, køn, dioptri, aksial længde, fundusstruktur og funktionelle ændringer.

5.5 Midlertidig analyse Basisdata (2019) og opfølgningsdata anvendes til analyse og rapportering.

Etiske spørgsmål 6.1 Etisk komité Undersøgelsen vil blive udført efter godkendelse af Shanghai General Hospital Ethics Committee og nøje overholde Helsinki-erklæringen.

6.2 Beskyttelse af deltagernes privatliv For at beskytte børnenes og de unges privatliv i testen, når forskningsmaterialet leveres til andre organisationer, skal emnekoden eller initialerne bruges i stedet for deres id-nummer eller rigtige navn. Derudover skal forskeren og det relevante personale, der er involveret i forskningen, holde fortrolighedsoplysningerne for børn og unge i testen fortrolige.

6.3 Informeret samtykke Formularen til informeret samtykke vil blive uddelt til de børn og unge, der deltager i undersøgelsen og deres forældre eller værger efter godkendelse af den etiske komité. For børn og unge og deres forældre eller værger, der frivilligt accepterer at deltage i undersøgelsen, skal forældre eller værger underskrive en informeret samtykkeformular forud for basisundersøgelsen. Inden han underskriver formularen til informeret samtykke, bør forskeren fuldt ud introducere indholdet af undersøgelsen, fordelene ved forsøgspersonen og de potentielle risici og bekræfte, at børn og unge og deres forældre eller værger fuldt ud forstår og frivilligt underskriver den informerede samtykkeerklæring. Når forælderen eller værgen underskriver den informerede samtykkeformular, har de tilstrækkelig tid til at overveje og har ret til at stille spørgsmål. For spørgsmål fra forældre eller værger skal forskeren give fyldestgørende svar. For forældre eller værger, der accepterer at underskrive en informeret samtykkeformular, underskriver undersøgeren den informerede samtykkeformular, efter at det informerede samtykke er fuldt ud forklaret og angiver forholdet til barnet og den unge. Informeret samtykke er i to eksemplarer, hvoraf det ene opbevares af forælderen eller værgen, og det andet opbevares af forskeren. Hvis der under forskningsprocessen sker en større ændring i forskningsindholdet, skal den reviderede informerede samtykkeerklæring sendes til den etiske komité til godkendelse. Efter godkendelsen skal forskeren fuldt ud kommunikere med børn og unge og deres forældre eller værger og bekræfte, at de accepterer at fortsætte med at deltage i undersøgelsen og genunderskrive den informerede samtykkeformular.