Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

I-Tracking Neurodegeneration i Early Wolfram Syndrome (I-TRACK)

2. august 2024 opdateret af: Washington University School of Medicine

International sporing af neurodegeneration i tidligt Wolfram-syndrom

Wolframs syndrom (WFS; OMIM #222300) er en sjælden autosomal recessiv sygdom, klinisk defineret i 1938 som kombinationen af ​​insulinafhængig diabetes, der opstår i barndommen, optisk nerveatrofi, diabetes insipidus og døvhed. Baseret på tidlige beskrivelser mentes neurologiske træk at dukke op senere i sygdommen med dødsfald i midten af ​​voksenalderen. Det er vigtigt, at det store årsagsgen (WFS1) blev identificeret i 1998. Denne opdagelse gjorde det muligt for forskere at fastslå, at WFS1-genet koder for proteinet wolframin, som hjælper med at beskytte celler mod endoplasmatisk retikulum (ER) stressmedieret apoptose, potentielt via intracellulær calciumhomeostase. Patogene mutationer i WFS1 kan resultere i død eller dysfunktion af celler, der er under høj ER-stress, såsom insulinproducerende pancreas-β-celler, hvilket forårsager insulinafhængig diabetes. Derudover har kendskab til det forårsagende gen gjort det muligt for forskere at identificere patienter ved deres WFS1-mutation snarere end det klassiske sæt af symptomer, hvilket fører til den stigende erkendelse af, at den WFS1-relaterede fænotype (herunder neurologiske symptomer) er meget mere variabel end tidligere forstået. Den første iteration af denne bevilling (HD070855 "Tracking Neurodegeneration in Early Wolfram Syndrome") bidrog til dette skift i forståelse. I denne tid har forskerholdet bygget en succesfuld årlig forskningsklinik for WFS, der har opfyldt eller overskredet rekrutteringsmålene for patienter og kontroller, valideret en klinisk sværhedsgradsskala for WFS, beskrevet en uventet tidlig neurofænotype af nedsat balance, lugtidentifikation og ventral pons volumen, identificerede ændringer i traditionel diffusion tensor imaging (DTI) målinger, der tyder på hypomyelinisering som et gennemgående neuropatologisk træk ved WFS og gav begrundelse for valget af to primære resultater (visuel skarphed og ventral pons volumen) i et nyligt finansieret klinisk effektivitetsstudie i WFS (Barrett, PI).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

I denne nye bevilling antager forskere, at ER-stressrelateret dysfunktion kan hæmme produktionen af ​​myelin under neuroudvikling i WFS, da aktive og udviklende oligodendrocytter (celler, der producerer myelin i hjernen) er mere sårbare over for ER-stress end modne. Standard DTI-metoder blander imidlertid inflammatoriske processer (som også kan være forbundet med ER-stress) i det ekstra-aksonale rum med metrikker for axonal og myelinintegritet, hvilket fører til potentielt forvirrede målinger. Forskerholdet foreslår at indsamle nye, validerede diffusionssekvenser på en ny topmoderne MR-scanner (Siemens Prisma) og anvende banebrydende analysemetoder til at måle hvidt stofs integritet i hele hjernen og i den optiske nerve, hvilket forbedrer evnen til at tegne. konklusioner om axonal og myelinintegritet over tid. Forskere vil vurdere WFS-patienter årligt på vores WU Wolfram Research Clinic ved hjælp af disse metoder.

Resultater fra dette arbejde kan indikere fremtidige mål for hjernespecifik intervention, identificere resultatmål eller højrisiko-undergrupper for kliniske forsøg rettet mod neurologiske symptomer. Disse data vil også i høj grad udvide vores forståelse af tværsnits- og longitudinelle fænotyper af WFS1-mutationsrelaterede lidelser snarere end klassisk defineret Wolfram-syndrom. En sådan viden vil have en betydelig indvirkning på patienter og familier ved at give læger mulighed for at give mere præcise prognoser. Endelig er former for ER-stressmedieret apoptose blevet impliceret i mere almindelige neurodegenerative, endokrine og neuroudviklingssygdomme, som kan drage fordel af den indsigt, der er opnået her.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
127

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 dag og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alders-, køn- og håndfasthedsmatchede deltagere mellem 1 dag og ingen øvre grænse.

Beskrivelse

Wolfram Syndrome Group (WFS):

Inklusionskriterier:

  • Patienten har bekræftet en WFS1-mutation ELLER

  • Begge følgende forhold:

    • diabetes mellitus, der kræver insulin og
    • synsnerveatrofi diagnosticeret af en læge.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten er uvidende om deres diagnose.
  • Patientens eller værgens manglende evne til at forstå informeret samtykke.
  • Avanceret sygdom, der gør det at rejse for problematisk og/eller ubehageligt for patienten og/eller værgen, såsom brug af ventilator eller manglende evne til at gå.

Søskendegruppe: Biologiske, halv- og stedsøskende, der ikke har symptomer på WFS og/eller har fået foretaget genetisk testning for at vise, at de ikke har WFS, kan deltage.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerens eller værgens manglende evne til at forstå informeret samtykke.

Fuldmagtsgruppe: Voksen biologisk forælder(e), biologisk omsorgsperson eller ikke-biologisk omsorgsperson for voksne og mindreårige deltagere i en af ​​de fire grupper.

Inklusionskriterier:

• Biologisk eller ikke-biologisk forælder/plejer (fuldmægtig) til en deltager.

Ekskluderingskriterier:

• Fuldmægtig er uvidende om deltagerens diagnose (som den gælder).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Wolfram syndrom patienter
Deltageren har bekræftet en WFS1-mutation ELLER begge følgende tilstande: diabetes mellitus, der kræver insulin og synsnerveatrofi diagnosticeret af en læge. Begge tilstande diabetes mellitus og synsnerveatrofi skulle diagnosticeres i en alder under 18 år
Fuldmagtsgruppe
Voksen Biologisk forælder(e), biologisk omsorgsperson eller ikke-biologisk omsorgsperson til voksne og mindreårige deltagere i en af ​​grupperne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i regionale hjernevolumener over tid
Tidsramme: Årligt i 5 år.
MR-målinger af regionale hjernevolumener over tid
Årligt i 5 år.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sygdommens sværhedsgrad
Tidsramme: Årligt i 5 år.
WURS fysisk sværhedsgrad over tid
Årligt i 5 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Washington University School of Medicine

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Tamara G Hershey, PhD, Washington University Medical School

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
10. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. august 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 201808060

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger