Undersøgelse af GLS-010-injektion hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft (CC)

Inklusionskriterier:

1. Villighed til at deltage i det kliniske forsøg; fuldstændigt at forstå og kende til undersøgelsen og underskrive ICF; vilje og evne til at efterleve undersøgelsens krav.
2. Kvinde i alderen 18 til 75 år (margin inkluderet).
3. Livmoderhalskræftpatienter med histologisk bekræftet PD-L1 positiv (CPS ≥ 1).
4. Tilbagevendende eller metastaserende livmoderhalskræftpatienter, som udvikler sig efter at have modtaget ≥ 1 kemoterapi eller er resistente over for kemoterapi.
5. Baseret på RECIST 1.1, mindst én målbar læsion, dvs. en ekstranodal læsion ≥10 mm i den længste diameter af tværsnitsområder eller en lymfeknudelæsion ≥ 15 mm i den korteste diameter af tværsnitsområder i CT- eller MR-test.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levetid ≥ 12 uger.

8. Organ og hæmatopoietisk funktion som defineret nedenfor:

   Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 X 109/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L; Blodplader (PLT) ≥ 100 X 109/L; Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); ASAT og ALAT ≤ 2,5×ULN eller, for leverdysfunktion på grund af levermetastaser, ≤ 5×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 X ULN eller en kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min; International normalized ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)≤1,5×ULN;

9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør være villige til prævention efter ICF-signering, forløbet af undersøgelsen og 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Patienter skal acceptere at levere enten en arkiveret tumorvævsprøve eller frisk biopsiprøve til baseline-biomarkørvævsanalyser, inklusive farvning for PD-L1. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, og patienten ikke har biopsi-tilgængelige tumorlæsioner, vil patienten blive udelukket.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-middel (inklusive Ipilimumab eller et hvilket som helst andet lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje).
2. Tidligere antitumorterapi (inklusive kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi, strålebehandling, immunterapi, mAb-terapi) eller behandling med forsøgsprodukter, der ikke er blevet lanceret på markedet i Kina i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis.
3. En tidligere historie med allergiske reaktioner tilskrevet et hvilket som helst makromolekylært proteinpræparat/monoklonalt antistof eller enhver anden sammensætning af forsøgsproduktet.
4. Graviditet eller amning.
5. Patienter med enhver autoimmun sygdom og modtog systemisk terapi inden for 2 år (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin) [dvs., men ikke begrænset til, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (hypothyroidisme uden kliniske symptomer eller forårsaget af strålebehandling og kemoterapi kan inkluderes), patienter med vitiligo eller som asthma. i barndommen, der ikke kræver nogen indgriben i voksenalderen, er tilladt at tilmelde sig; patienter med astma, der kræver en bronkiektasi-intervention, må ikke tilmeldes].
6. Forsøgspersoner, der kræver systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller over 10 mg prednison dagligt) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før optagelse eller i løbet af undersøgelsen.
7. Patienter med kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
8. At have modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemiddel.
9. At have modtaget en levende antitumorvaccine eller antitumorbehandling med immunstimulering.
10. Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlige infektioner, ukontrollerbar diabetes mellitus, kardiovaskulære sygdomme (dvs. grad 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA)), ≥ grad 2 hjerteblok, myokardieinfarkt, ukontrollerede arytmier eller ustabil angina. inden for 6 måneder før screening og hjerneinfarkt inden for 3 måneder før screening) eller lungesygdomme (dvs. interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkospasme).
11. Patienter med positivt HBsAg og/eller positivt HBcAb med positivt hepatitis B-virus-DNA > 103 kopier/ml eller positivt hepatitis C-virus-antistof; eller positiv syfilis.
12. En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme.
13. En kendt historie med aktiv tuberkulose inden for 1 år før den første dosis af forsøgslægemidlet.
14. Tilstedeværelse af andre maligne kræftformer inden for 5 år før indskrivning. Patienter med helbredt carcinom in situ og helbredt hudbasalcellecarcinom eller kutant pladecellecarcinom er kvalificerede.
15. Efter at have gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
16. Efter at have gennemgået større operationer (med undtagelse af baseline tumorbiopsi) eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen.
17. En historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år.
18. En klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, dvs. epilepsi, demens og dårlig compliance
19. Patienter med anden alvorlig, akut eller kronisk sygdom, der kan øge risikoen for brug og deltagelse i undersøgelsesmedicin, eller laboratorieabnormiteter, der kan forvirre resultaterne af forsøget.
20. Emner, der ikke er kvalificerede til undersøgelsen af ​​andre årsager, vurderet af investigator.