Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Niacintilskud hos patienter med sunde kontroller og mitokondriel myopati (NiaMIT)

10. maj 2023 opdateret af: Anu Wartiovaara, University of Helsinki

Effekten af ​​niacintilskud på systemisk nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+) metabolisme, fysiologi og muskelpræstation hos patienter med sunde kontroller og mitokondriel myopati

Den hyppigste form for voksende mitokondrielidelser er mitokondriel myopati, der ofte viser sig med progressiv ekstern oftalmoplegi (PEO), progressiv muskelsvaghed og træningsintolerance. Mitokondriel myopati er ofte forårsaget af enkelte heteroplasmatiske mitokondrielle DNA (mtDNA) deletioner eller multiple mtDNA deletioner, hvor førstnævnte er sporadisk og sidstnævnte forårsaget af mutationer i nuklear-kodede proteiner af mtDNA vedligeholdelse. I øjeblikket findes der ingen helbredende behandling for denne sygdom. Forskerne har tidligere observeret, at tilskud med en NAD+ precursor vitamin B3, nikotinamid ribosid, forhindrede og forsinkede sygdomssymptomer ved at øge mitokondriel biogenese i en musemodel for mitokondriel myopati. Vitamin B3 findes i flere former: nikotinsyre (niacin), nikotinamid og nikotinamidribosid, og det har vist sig at give kraft til syge mitokondrier i dyreforsøg ved at øge intracellulære niveauer af NAD+, den vigtige cofaktor, der kræves for cellulære energimetabolisme.

I denne undersøgelse blev formen af ​​vitamin B3, niacin, brugt til at aktivere dysfunktionelle mitokondrier og til at redde tegn på mitokondriel myopati. Af vitamin B3-formerne anvendes niacin, fordi det er blevet brugt i store doser til behandling af hyperkolesterolæmi-patienter og har en dokumenteret sikkerhed hos mennesker. Fænotypisk lignende mitokondriel myopati-patienter studeres, da investigatorens tidligere ekspertise indikerer, at lignende præsenterende fænotyper forudsiger ensartede fysiologiske og kliniske responser på interventioner på trods af varierende genetiske baggrunde. Patienter med enten sporadiske enkelte mtDNA-deletioner eller en mutation i et Twinkle-gen, der forårsagede flere mtDNA-deletioner, blev rekrutteret. Derudover rekrutteres der for hver patient to køns- og aldersvarende sunde kontroller. Kliniske undersøgelser og indsamling af muskelbiopsier udføres på tidspunkterne 0, 4 og 10 måneder (patienter) eller ved 0 og 4 måneder (kontroller). Fastende blodprøver udtages hver anden uge indtil 4 måneder og derefter hver sjette uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Virkningerne af niacin på sygdomsmarkører, muskelmitokondriel biogenese, muskelstyrke og hele kroppens stofskifte studeres hos patienter og raske kontroller.

Hypotesen er, at en NAD+ precursor, niacin, vil øge intracellulære NAD+ niveauer, forbedre mitokondriel biogenese og lindre symptomerne på mitokondriel myopati hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

17 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Manifestation af ren mitokondriel myopati, uden større andre symptomer eller manifestationer, forårsaget af enkelt eller multiple deletioner af mtDNA
  2. Alder og køn matchede sunde kontroller for hver patient
  3. Aftalt at undgå vitamintilskud eller ernæringsprodukter med vitamin B3-former 14 dage før tilmeldingen og under studiet
  4. Skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til at følge undersøgelsesprotokol
  2. Graviditet eller amning på et hvilket som helst tidspunkt af forsøget
  3. Malignitet, der kræver kontinuerlig behandling
  4. Ustabil hjertesygdom
  5. Alvorlig nyresygdom, der kræver behandling
  6. Svær encefalopati
  7. Regelmæssig brug af rusmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Niacin i kontrollerne
Armen inkluderer sunde kontroller suppleret med niacin.
Kosttilskud: Niacin
Dosis for en langsomt frigivet form for niacin vil være 750-1000 mg/dag. Den daglige niacindosis, 250 mg/dag, eskaleres gradvist med 250 mg/måned, så den fulde dosis nås efter 3 måneder. Interventionstiden med den fulde niacindosis er henholdsvis 1 og 7 måneder for kontroller og patienter, og efterfølgende samlet interventionstid på henholdsvis 4 og 10 måneder. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil den daglige dosis blive reduceret med 250 mg/måned.
Andre navne:
  • Nikotinsyre
Eksperimentel: Niacin hos patienter med mitokondriel myopati
Armen omfatter mitokondriel myopati patienter suppleret med niacin.
Kosttilskud: Niacin
Dosis for en langsomt frigivet form for niacin vil være 750-1000 mg/dag. Den daglige niacindosis, 250 mg/dag, eskaleres gradvist med 250 mg/måned, så den fulde dosis nås efter 3 måneder. Interventionstiden med den fulde niacindosis er henholdsvis 1 og 7 måneder for kontroller og patienter, og efterfølgende samlet interventionstid på henholdsvis 4 og 10 måneder. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil den daglige dosis blive reduceret med 250 mg/måned.
Andre navne:
  • Nikotinsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NAD+ og relaterede metabolitniveauer i blod og muskler
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i koncentrationer af NAD+ og beslægtede metabolitter såsom: nikotinamidadenindinukleotidphosphat, nikotinsyreadenindinukleotid, nikotinamid og nikotinamidmononukleotid målt ved hjælp af højtydende væskekromatografi-massespektrometri
Baseline, 4 måneder og 10 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal syge muskelfibre
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i antallet af unormale muskelfibre (frosne snit, in situ histokemisk aktivitetsanalyse af cytochrom c oxidase negative / succinat-dehydrogenase positive muskelfibre; og immunhistokemi af kompleks I negative muskelfibre
Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Mitokondriel biogenese
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i mitokondriers immunhistokemiske farvningsintensitet
Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Muskel mitokondrie oxidativ kapacitet
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i muskel histokemisk aktivitet af mitokondriel cytochrom c oxidase
Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Muskel metabolomisk profil
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i muskelmetabolitkoncentrationer målt med massespektrometri
Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Core muskelstyrke
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i kernemuskelstyrke målt ved statiske og dynamiske ryg- og abdominale styrketests (antal gentagelser)
Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Cirkulerende niveauer af sygdomsbiomarkører, fibroblast vækstfaktor 21 (FGF21) og vækst/differentieringsfaktor 15 (GDF15)
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i cirkulerende FGF21- og GDF15-koncentrationer målt ved hjælp af ELISA-kits
Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Muscle mitokondrielle DNA deletioner
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i muskel mtDNA deletionsbelastning detekteret ved hjælp af polymerasekædereaktionsforstærkning
Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Muskel transkriptomisk profil
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i muskelgenekspression bestemt ved hjælp af RNA-sekventeringsmetode
Baseline, 4 måneder og 10 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kropsvægt og kropssammensætning
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i kropsvægt samt fedtmasse og fedtfri masse målt med bioimpedans
Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ektopisk lipidophobning, dvs. lever- og muskellipidindhold
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i lever- og muskelfedtindhold målt med protonmagnetisk resonansspektroskopi
Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Cirkulerende lipidprofiler
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 10 måneder
Ændring i cirkulerende HDL-, LDL- og triglyceridkoncentrationer målt ved hjælp af standard fotometrisk enzymatisk analyse
Baseline, 4 måneder og 10 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Helsinki

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Helsinki University Central Hospital
University of Iowa
Institute for Molecular Medicine

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Anu Suomalainen Wartiovaara, MD,PhD, Research Programs Unit, University of Helsinki, Helsinki, Finland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
24. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
4. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
11. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. maj 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NiaMIT_0001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger