Niacintilskud hos patienter med sunde kontroller og mitokondriel myopati (NiaMIT)

Den hyppigste form for voksende mitokondrielidelser er mitokondriel myopati, der ofte viser sig med progressiv ekstern oftalmoplegi (PEO), progressiv muskelsvaghed og træningsintolerance. Mitokondriel myopati er ofte forårsaget af enkelte heteroplasmatiske mitokondrielle DNA (mtDNA) deletioner eller multiple mtDNA deletioner, hvor førstnævnte er sporadisk og sidstnævnte forårsaget af mutationer i nuklear-kodede proteiner af mtDNA vedligeholdelse. I øjeblikket findes der ingen helbredende behandling for denne sygdom. Forskerne har tidligere observeret, at tilskud med en NAD+ precursor vitamin B3, nikotinamid ribosid, forhindrede og forsinkede sygdomssymptomer ved at øge mitokondriel biogenese i en musemodel for mitokondriel myopati. Vitamin B3 findes i flere former: nikotinsyre (niacin), nikotinamid og nikotinamidribosid, og det har vist sig at give kraft til syge mitokondrier i dyreforsøg ved at øge intracellulære niveauer af NAD+, den vigtige cofaktor, der kræves for cellulære energimetabolisme.

I denne undersøgelse blev formen af ​​vitamin B3, niacin, brugt til at aktivere dysfunktionelle mitokondrier og til at redde tegn på mitokondriel myopati. Af vitamin B3-formerne anvendes niacin, fordi det er blevet brugt i store doser til behandling af hyperkolesterolæmi-patienter og har en dokumenteret sikkerhed hos mennesker. Fænotypisk lignende mitokondriel myopati-patienter studeres, da investigatorens tidligere ekspertise indikerer, at lignende præsenterende fænotyper forudsiger ensartede fysiologiske og kliniske responser på interventioner på trods af varierende genetiske baggrunde. Patienter med enten sporadiske enkelte mtDNA-deletioner eller en mutation i et Twinkle-gen, der forårsagede flere mtDNA-deletioner, blev rekrutteret. Derudover rekrutteres der for hver patient to køns- og aldersvarende sunde kontroller. Kliniske undersøgelser og indsamling af muskelbiopsier udføres på tidspunkterne 0, 4 og 10 måneder (patienter) eller ved 0 og 4 måneder (kontroller). Fastende blodprøver udtages hver anden uge indtil 4 måneder og derefter hver sjette uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Virkningerne af niacin på sygdomsmarkører, muskelmitokondriel biogenese, muskelstyrke og hele kroppens stofskifte studeres hos patienter og raske kontroller.

Hypotesen er, at en NAD+ precursor, niacin, vil øge intracellulære NAD+ niveauer, forbedre mitokondriel biogenese og lindre symptomerne på mitokondriel myopati hos mennesker.