Legemsrums farmakokinetik af antiretrovirale midler, der kan overvejes til fremtidige on-demand peri-eksponering hiv-profylakseregimer

Inklusionskriterier:

1. HIV-negativ mand, der rapporterer modtagelig analsex med en anden mand inden for de sidste 6 måneder
2. I alderen 18-49 år
3. Tager ikke i øjeblikket PrEP og har ingen planer om at starte under studiet
4. Tager ikke PEP i øjeblikket
5. Kan give informeret samtykke på engelsk
6. Ingen planer om flytning i de næste 3 måneder
7. Villig til at gennemgå prøvetagning af perifert blod, penisprøver, urin og endetarmsbiopsi
8. Villig til at bruge undersøgelsesprodukter som anvist
9. Er villig til at afstå fra receptivt analt samleje 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesproduktet og i hele undersøgelsens varighed og i 7 dage efter enhver rektal biopsiprocedure.
10. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) skal være negativ (screening laboratorietest)
11. Kreatinclearance >60 ml/min

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller anden inflammatorisk, infiltrativ, infektiøs eller vaskulær tilstand, der involverer den nedre mave-tarmkanal, og som efter efterforskernes vurdering kan blive forværret af undersøgelsesprocedurer eller kan forvrænge anatomien i den distale tyktarm betydeligt
2. I øjeblikket inficeret med hepatitisvirus og/eller har en leversygdom
3. Aktuel eller kronisk historie med nyresygdom

4. Væsentlige laboratorieabnormiteter ved baseline besøg, herunder men ikke begrænset til:

   1. Hgb ≤ 10 g/dL
   2. Partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller international normalized ratio (INR) > 1,5x ULN
   3. Blodpladetal <100.000
   4. Kreatininclearance <60
   5. HBsAg reaktiv

5. Enhver kendt medicinsk tilstand, der efter efterforskernes vurdering øger risikoen for lokale eller systemiske komplikationer ved endoskopiske procedurer eller bækkenundersøgelser, herunder men ikke begrænset til:

   1. Ukontrolleret eller svær hjertearytmi
   2. Nylig større abdominal-, kardiothorax- eller neurologisk operation
   3. Anamnese med ukontrolleret blødningsdiatese
   4. Anamnese med colon-, rektal- eller vaginal perforation, fistel eller malignitet
   5. Anamnese eller bevis for klinisk undersøgelse af ulcerative, suppurative eller proliferative læsioner af anorektal slimhinde eller ubehandlet seksuelt overført sygdom med slimhindepåvirkning

6. Fortsat behov for eller brug i de 14 dage før tilmelding af følgende medicin:

   1. Aspirin eller mere end 4 doser NSAID'er
   2. Warfarin, heparin (lavmolekylær vægt eller ufraktioneret), blodpladeaggregationshæmmere eller fibrinolytiske midler
   3. Enhver form for rektalt administreret middel udover smøremidler eller udskylning, der anvendes til samleje

7. Fortsat behov for eller brug i de 90 dage før tilmelding af følgende medicin:

   1. Systemiske immunmodulerende midler
   2. Suprafysiologiske doser af steroider (korte steroider under 7 dages varighed, tilladt efter efterforskernes skøn)
   3. Eksperimentel medicin, vacciner eller biologiske stoffer
8. Hensigt at bruge HIV antiretroviral præ/post-eksponeringsprofylakse (PrEP eller PEP) under undersøgelsen uden for undersøgelsesprocedurerne
9. Symptomer på en ubehandlet rektal seksuelt overført infektion (f. rektal smerte, udflåd, blødning osv.)
10. Nuværende brug af hormonbehandling
11. Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.
12. Deltagere, der tager potente hæmmere (f.eks. itraconazol, diltiazem) eller inducere (f.eks. rifampin, phenytoin) af CYP3A4-enzymet, der også metaboliserer Genvoya, vil blive udelukket fra undersøgelsen