Effekten af ​​østrogen + østradiol receptor alfa-modulatorterapi på oxidativ stress hos postmenopausale kvinder med og uden søvnapnø (Alpha MenoX)

Søvnapnø (SA) er meget udbredt i den almindelige befolkning. Det er en kønsspecifik luftvejssygdom med en lavere forekomst hos kvinder end hos mænd, men den øges efter overgangsalderen. SA og natlig intermitterende hypoxi (IH) forudsiger risikoen for metabolisk syndrom uafhængigt af fedme, og hos patienter uden komorbiditet er SA forbundet med insulinresistens. En af de mest sandsynlige mekanismer, der forklarer den SA-inducerede stigning i metabolisk syndrom, er det oxidative stress (OS) induceret af IH. Der er tydelige tegn på OS hos postmenopausale kvinder, som kan blive yderligere forstærket af SA, hvilket resulterer i en øget aktivitet af det sympatiske system samt skader i fedtvæv, blodkar og i leveren. Østradiol er et potent antioxidanthormon. Nylige eksperimenter udført i Dr. Joseph laboratoriet viste, at hos ovarieektomerede hunrotter udsat for IH, sænker en ER alfa-agonist niveauet af "Advanced Oxidation Protein Products", forhindrer overdreven mitokondriel ROS-produktion og stigningen i arterielt blodtryk. Østrogener kombineret med vævsspecifikke østradiolreceptormodulatorer (bazedoxifen) er godkendt og tilgængelige i Canada (Duavive) til behandling af vasomotoriske symptomer og forebyggelse af osteoporose i forbindelse med overgangsalderen. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne OS hos apnøiske og ikke-apnøiske postmenopausale kvinder og at påvise, at OS vil forbedres efter 3 måneders behandling med ER alfa-agonister (Duavive) hos postmenopausale kvinder med apnø. 18 nydiagnosticerede kvinder med ubehandlet svær SA og 18 uden SA vil blive rekrutteret fra søvnklinikken. Kvalificerede forsøgspersoner vil være postmenopausale ikke-rygende kvinder i alderen 30 til 65 år med et BMI mindre/lig med 35 kg.m-2, apnø + hypopnøindeks < 15/t (ikke SA-gruppe) eller ≥ 30/t (SA) gruppe) på en polysomnografisk optagelse. Undersøgelsen vil være et prospektivt komparativt forsøg. Efter afslutning af baseline-målinger vil forsøgspersoner modtage 1 tablet Duavive (0,45 østrogener mg og 20 mg bazedoxifen) dagligt i 3 måneder. Et opfølgende telefonopkald vil blive gennemført hver måned, og bivirkninger vil blive registreret. Alle målinger vil blive gentaget efter 3 måneders Duavive. Hovedresultatet er niveauerne af avancerede oxidationsproteinprodukter og malondialdehyd som en afspejling af cellulære oxidative skader. Efterforskerne vil også måle plasmaaktivitet af superoxiddismutase og serumnitrit + nitratniveauer. Sekundære resultater er relateret til metaboliske (antropometriske variabler, biologiske markører for glukose-homeostase, lipidprofiler, orexin-A og leverfunktion), hjertesundhed (arterielt blodtryk, 24-timers pulsvariabilitet til måling af hjerteautonomifunktion) og livskvalitet . Analyse: Forskelle mellem resultater opnået i hver tilstand vil blive analyseret ved hjælp af ANOVA. Statistisk signifikans vil blive betragtet ved p<0,05. I betragtning af ændringerne i OS observeret med hormonbehandling hos postmenopausale kvinder og dem observeret med SA-behandling, blev stikprøvestørrelsen bestemt til at kunne påvise en 30 % forskel i OS mellem SA og ikke-apneiske kvinder efter 3 måneders behandling med Duavive med alpha =0,05, 80 % effektanalyse og en frafaldsrate på 20 %. Nye veje inden for postmenauposal hormonbehandling kan have en enorm indvirkning på morbiditet/dødelighed, og en lægemiddelbehandling bør lettere accepteres end CPAP for at nå dette mål. Disse resultater bør åbne døren til en RCT, der sigter på at kvantificere fordelene ved en sådan behandling på metaboliske syndrom-træk.