Fællesskabsbaseret antiretroviral terapi (CBART) blandt børn på kronisk ART (CBART)

Dette er et åbent, randomiseret forsøg blandt HIV-inficerede børn og unge og unge voksne, der modtager ART på 8 behandlingssteder i nærheden af ​​deres hjem leveret af Chidamoyo Mission Hospital. Efterforskerne vil implementere virusbelastningstest (VL) ved "near point of care" ved hjælp af enten GeneXpert Quant eller SAMBA for at evaluere sikkerheden, de kliniske og virologiske resultater af næsten POC-overvågning af virusbelastningen på Chidamoyo Christian Hospital i Mashonaland West Zimbabwe .

Efterforskerne antager, at vores foreslåede behandlingspakke vil resultere i et fald i virologisk svigt, øge virologisk undertrykkelse og forhindre lægemiddelresistens i denne nøglepopulation i et landligt ART-behandlingsprogram. Proces- og omkostningsdata vil blive indsamlet til efterfølgende omkostningsanalyse.

HIV-inficerede børn og unge på ART vil blive randomiseret (1:1) til enten SOC (300) eller en næsten POC VLDC-monitorering. SOC VL udføres af Roche COBAS på Provincial Hospital Chinhoyi, og resultaterne returneres til hospitalet inden for 4 uger. De, der er randomiseret til nær POC, vil blive testet med Cepheid GeneXpert-analysen, og resultaterne er tilgængelige inden for 3 dage. Gentagen opfølgningstest for HIV RNA > 1.000 kopier/ml tilbydes ved brug af det samme virologiske overvågningssystem ved næste lægemiddel/klinikbesøg inden for 3 måneder.

Hypotesen er, at overvågning af viral load og potentielt genotypning for at opretholde suppression til < 1.000 kopier/ml vil reducere behandlingssvigt til < 15 %. Sekundære endepunkter omfatter hastigheden af ​​lægemiddelskift og evaluering og forebyggelse af lægemiddelresistens. Undersøgelsen vil inkludere op til 600 børn (3-10) år og unge (11-21) år, hvilket giver data, der vil vejlede strategier for håndtering af børn og unge, der overlever på ART.

Primært mål: At bestemme, om implementering af point of care virusbelastningsdifferentieret pleje (POC-virusbelastning), målrettet genotypebestemmelse og mHealth-værktøjer vil resultere i forbedret virologisk undertrykkelse blandt børn og unge (<21 år) på ART.

Prøvestørrelse: Studiets primære endepunkt er virusbelastningsundertrykkelse efter 48 uger blandt PLWHA < 21 år gamle, ved brug af VLDC implementeret så tæt på POC sammenlignet med SOC halvårlige virusbelastningstest. Efterforskerne vil tilmelde unge PLWHA fra otte samfund og Chidamoyo Hospital Clinic som en rullende kommende kohorte. Efterforskerne antager, at en interventionspakke af digitaliserede data, lokal umiddelbar POC-virusbelastning og genotype vil resultere i > 90 % virologisk suppression efter 1 år. Den estimerede minimumsprøvestørrelse til at detektere mindst en 15 % stigning i virologisk suppression med 90 % effekt, ved signifikansniveau α=0,05 under antagelse af 10 % tab til opfølgningsrate (LTFU) er 356 PLWHA på ART.

Sekundære endepunkter:

1. hastighed for skift fra 1. til 2. linje.
2. hyppigheden af ​​Drug Resistance Mutations (DRM) blandt 1. og 2. linje virologiske fejl.
3. hyppigheden af ​​hepatitis B-virusinfektion (HBSag).

I samarbejde med Ben Gurion University Global Health vil efterforskerne udføre en etnografisk undersøgelse i løbet af den primære undersøgelse. Målet er at udvikle formativ forskning for at forstå den individuelle og samfundsmæssige variation i undertrykkelseshastighed og lægemiddelskifte, herunder forskelle i virologisk svigt og overholdelse efter alder, køn, landdistrikternes opsøgende sted, forældreløshed/plejer og socioøkonomisk status.