Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Second Line Behandling med Nal-IRI og S1 i bugspytkirtelkræft (NAPAN)

14. januar 2021 opdateret af: J.W. Wilmink, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Et randomiseret fase II-studie af andenlinjebehandling med liposomal irinotecan og S1 versus liposomal irinotecan og 5-fluorouracil hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft, som fejlede i førstelinjes gemcitabin-baseret kemoterapi

At bestemme den optimale andenlinjebehandlingsstrategi hos patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer, som har gennemgået en behandling med gemcitabin.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

5-års overlevelsen for patienter med bugspytkirtelkræft er mindre end 5%. På trods af forbedringer over de seneste år med introduktionen af ​​FOLFIRINOX (5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin og leucovorin) og gemcitabin og nab-paclitaxel, vil langt de fleste have sygdomsgentagelse eller progression inden for 6 måneder. Enkeltarmede fase II undersøgelser er blevet udført efter gemcitabin-baseret behandling. Randomiserede kliniske forsøgsdata er begrænsede i denne indstilling, men konklusionen indtil for nylig var, at der ikke er noget overlegent kemoterapeutisk regime efter gemcitabinsvigt. NAPOLI-forsøget ændrede imidlertid behandlingslandskabet. I dette forsøg modtog patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft, der udviklede sig efter behandling med gemcitabin-baseret kemoterapi, liposomalt irinotecan (nal-IRI) enten som enkeltstof eller i kombination med 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) eller 5- FU/LV alene. Patienter behandlet med kombinationen af ​​nal-IRI plus 5-FU/LV oplevede en median overlevelse på 6,1 måneder versus 4,2 måneder for 5-FU/LV-gruppen.

For nylig er der rapporteret to undersøgelser fra Japan om den kliniske brug af S-1 til kræft i bugspytkirtlen. I den første undersøgelse viste S-1 non-inferioritet i forhold til gemcitabin i den samlede overlevelse (OS) for fremskreden pancreascancer. I den anden undersøgelse viste S-1 overlegenhed i forhold til adjuverende kemoterapi med gemcitabin i OS. Ud over gemcitabin betragtes S-1 nu som det vigtigste lægemiddel i behandlingen af ​​bugspytkirtelkræft i Japan. Fase II studier af S-1 hos patienter med gemcitabin-resistent bugspytkirtelkræft har vist moderat aktivitet med acceptabel toksicitet. Selvom der ikke har været bekræftet bevis baseret på fase III forsøg, ville S-1 være en mulig behandlingsmulighed i denne patientpopulation.

Objektiv:

At bestemme den optimale andenlinjebehandlingsstrategi hos patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer, hvor hypotesen er, baseret på undersøgelser udført i den asiatiske befolkning, at kombinationen af ​​S-1 og nal-IRI vil være overlegen sammenlignet med 5-FU/LV og nal-IRI, hvad angår progressionsfri overlevelse. Derfor vil patienter, efter at den optimale dosis af S-1 og nal-IRI er blevet bestemt i kørselsfasen, randomiseres mellem S-1 i kombination med nal-IRI og 5-FU/LV i kombination med nal-IRI under fase II-delen af ​​studiet.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
122

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1100 DD
        • Rekruttering
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen.

  1. Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke
  2. ≥ 18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen
  4. Dokumenteret metastatisk sygdom ifølge RECIST 1.1.
  5. Tidligere behandlet med gemcitabin eller gemcitabinholdig behandling eller progression inden for 6 måneder efter adjuverende gemcitabinbaseret behandling
  6. Tilstrækkelig lever-, nyre- og hæmatologisk funktion

Ekskluderingskriterier:

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Serum total bilirubin ≥1,5 x ULN (galdedræning er tilladt for galdeobstruktion)
  2. Alvorligt nedsat nyrefunktion (CLcr ≤ 30 ml/min)

  3. Utilstrækkelige knoglemarvsreserver som påvist af:

    1. ANC ≤ 1,5 x 109/L; eller
    2. Blodpladeantal ≤ 100 x 109/L;
  4. WHO/PS 0-1
  5. Enhver klinisk signifikant lidelse, der påvirker risiko-benefit-balancen negativt efter lægens vurdering
  6. Enhver klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, herunder leversygdomme, blødning, betændelse, okklusion eller diarré > grad 1
  7. Alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser (myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde) inden for de sidste 6 måneder
  8. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk. Eller kendt unormalt EKG med klinisk signifikante abnorme fund
  9. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C (eksklusive tumorfeber), som efter lægens mening kan kompromittere patientens helbred
  10. Nuværende brug eller enhver brug inden for de sidste to uger af stærke CYP3A-enzyminducere/-hæmmere og/eller stærke UGT1A-hæmmere
  11. Kendt overfølsomhed over for enhver af komponenterne i liposomalt irinotecan (Nal-IRI) andre liposomale irinotecanformuleringer, irinotecan, fluorpyrimidiner eller leucovorin.
  12. Overfølsomhed over for et eller flere af de aktive stoffer (tegafur, gimeracil og oteracil)
  13. Tidligere behandling med fluoropyrimidinbehandling
  14. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
  15. Amning, kendt graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til at bruge en pålidelig præventionsmetode under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis liposomalt irinotecan (Nal-IRI).

Behandling inden for 4 uger med DPD-hæmmere, inklusive sorivudin eller dets kemisk beslægtede analoger såsom brivudin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: S1 og liposomalt irinotecan
S-1 vil blive givet i 14 på hinanden følgende dage, to gange dagligt, efterfulgt af 2 ugers hvile. Nal-IRI vil blive administreret som en iv infusion på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 4. uge.
Medicin: S1 + Nal-IRI
S-1 vil blive givet i 14 på hinanden følgende dage, to gange dagligt, efterfulgt af 2 ugers hvile. Nal-IRI vil blive administreret som en intravenøs infusion på dag 1 og 15. Behandlingsforløb vil blive gentaget hver 4. uge.
Medicin: Nal-IRI+Leucovorin+5-FU
Nal-IRI 80 mg/m2 vil blive administreret først, efterfulgt af LV 400 mg/m2, efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 som en IV-infusion over 46 timer på dag 1-3. Hver cyklus består af 14 dage. Behandlingsforløb vil blive gentaget hver 2. uge.
Eksperimentel: Liposomal irinotecan, Leucovorin og 5-fluoracil
Nal-IRI 80 mg/m2 indgivet først, efterfulgt af LV 400 mg/m2, efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 som en IV-infusion over 46 timer på dag 1-3. Hver cyklus består af 14 dage. Behandlingen gentages hver 2. uge.
Medicin: Nal-IRI+Leucovorin+5-FU
Nal-IRI 80 mg/m2 vil blive administreret først, efterfulgt af LV 400 mg/m2, efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 som en IV-infusion over 46 timer på dag 1-3. Hver cyklus består af 14 dage. Behandlingsforløb vil blive gentaget hver 2. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DLT af Nal-IRI med S1
Tidsramme: 36 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af nal-IRI, når det administreres sammen med fast dosis S1 hos patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer
36 måneder
MTD af Nal-IRI med S1
Tidsramme: 36 måneder
Maksimal tolereret dosis (MTD) af nal-IRI, når det administreres sammen med fast dosis S1 hos patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer
36 måneder
Progressionsfri overlevelse af NaI-IRI med S1
Tidsramme: 36 måneder
Bestemmelse af effekten mellem behandlingsarmene med hensyn til progressionsfri overlevelse.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
For at bestemme fordelen for overordnet overlevelse (OS) af nal-IRI kombineret med S-1 sammenlignet med nal-IRI kombineret med 5-FU/LV hos forsøgspersoner, der er forbehandlet med gemcitabin-baseret kemoterapi for metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
36 måneder
Svarprocent ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: 36 måneder
For at bestemme responsraten i henhold til RECIST 1.1 af nal-IRI kombineret med S-1 sammenlignet med nal-IRI kombineret med 5-FU/LV, hos forsøgspersoner, der er forbehandlet med gemcitabinbaseret kemoterapi for metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
36 måneder
Uønskede hændelser i henhold til NCI CTC version 4.0
Tidsramme: 36 måneder
For at bestemme de uønskede hændelser i henhold til NCI CTC version 4.0 af nal-IRI kombineret med S-1 sammenlignet med nal-IRI kombineret med 5-FU/LV hos forsøgspersoner, der er forbehandlet med gemcitabinbaseret kemoterapi for metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
36 måneder
Livskvalitet QoL (QLQ-C30)
Tidsramme: 36 måneder
For at bestemme fordelen for livskvalitet (QoL) af nal-IRI kombineret med S-1 sammenlignet med nal-IRI kombineret med 5-FU/LV, hos forsøgspersoner, der er forbehandlet med gemcitabin-baseret kemoterapi for metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom ved hjælp af et spørgeskema QLQ -C30.Skala spænder fra 1-4, 1 er meget godt, 4 er meget dårligt. Højere værdier repræsenterer et dårligere resultat.
36 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
stromale markører
Tidsramme: 36 måneder
At vurdere ekspression af relativ overflod af stroma i metastatisk tumorvæv og stromale markører, herunder ADAM12 i metastatisk tumorvæv og blod som prædiktor for respons på behandling og overlevelse.
36 måneder
Billeddiagnostik (MRI)
Tidsramme: 36 måneder
At udforske, ved at afbilde antallet af deltagere med virkningerne af behandlingskombinationen på tumorvaskularitet og stromal tæthed.
36 måneder
ctDNA
Tidsramme: 36 måneder
At udforske antallet af deltagere med ændringer i ctDNA.
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Odense University Hospital
Medical University of Vienna
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Isala
Vall de Hebron, Barcelona, Spain
University Hospital Verona, Italy

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: J W Wilmink, MD, PhD, Ademic Medical Center Amsterdam

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2022

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. januar 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NL64126.018.17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger