Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Second Line Behandling med Nal-IRI og S1 i bugspytkirtelkræft (NAPAN)

14. januar 2021 opdateret af: J.W. Wilmink, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Et randomiseret fase II-studie af andenlinjebehandling med liposomal irinotecan og S1 versus liposomal irinotecan og 5-fluorouracil hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft, som fejlede i førstelinjes gemcitabin-baseret kemoterapi

At bestemme den optimale andenlinjebehandlingsstrategi hos patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer, som har gennemgået en behandling med gemcitabin.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

5-års overlevelsen for patienter med bugspytkirtelkræft er mindre end 5%. På trods af forbedringer over de seneste år med introduktionen af ​​FOLFIRINOX (5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin og leucovorin) og gemcitabin og nab-paclitaxel, vil langt de fleste have sygdomsgentagelse eller progression inden for 6 måneder. Enkeltarmede fase II undersøgelser er blevet udført efter gemcitabin-baseret behandling. Randomiserede kliniske forsøgsdata er begrænsede i denne indstilling, men konklusionen indtil for nylig var, at der ikke er noget overlegent kemoterapeutisk regime efter gemcitabinsvigt. NAPOLI-forsøget ændrede imidlertid behandlingslandskabet. I dette forsøg modtog patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft, der udviklede sig efter behandling med gemcitabin-baseret kemoterapi, liposomalt irinotecan (nal-IRI) enten som enkeltstof eller i kombination med 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) eller 5- FU/LV alene. Patienter behandlet med kombinationen af ​​nal-IRI plus 5-FU/LV oplevede en median overlevelse på 6,1 måneder versus 4,2 måneder for 5-FU/LV-gruppen.

For nylig er der rapporteret to undersøgelser fra Japan om den kliniske brug af S-1 til kræft i bugspytkirtlen. I den første undersøgelse viste S-1 non-inferioritet i forhold til gemcitabin i den samlede overlevelse (OS) for fremskreden pancreascancer. I den anden undersøgelse viste S-1 overlegenhed i forhold til adjuverende kemoterapi med gemcitabin i OS. Ud over gemcitabin betragtes S-1 nu som det vigtigste lægemiddel i behandlingen af ​​bugspytkirtelkræft i Japan. Fase II studier af S-1 hos patienter med gemcitabin-resistent bugspytkirtelkræft har vist moderat aktivitet med acceptabel toksicitet. Selvom der ikke har været bekræftet bevis baseret på fase III forsøg, ville S-1 være en mulig behandlingsmulighed i denne patientpopulation.

Objektiv:

At bestemme den optimale andenlinjebehandlingsstrategi hos patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer, hvor hypotesen er, baseret på undersøgelser udført i den asiatiske befolkning, at kombinationen af ​​S-1 og nal-IRI vil være overlegen sammenlignet med 5-FU/LV og nal-IRI, hvad angår progressionsfri overlevelse. Derfor vil patienter, efter at den optimale dosis af S-1 og nal-IRI er blevet bestemt i kørselsfasen, randomiseres mellem S-1 i kombination med nal-IRI og 5-FU/LV i kombination med nal-IRI under fase II-delen af ​​studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

122

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1100 DD
        • Rekruttering
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen.

  1. Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke
  2. ≥ 18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen
  4. Dokumenteret metastatisk sygdom ifølge RECIST 1.1.
  5. Tidligere behandlet med gemcitabin eller gemcitabinholdig behandling eller progression inden for 6 måneder efter adjuverende gemcitabinbaseret behandling
  6. Tilstrækkelig lever-, nyre- og hæmatologisk funktion

Ekskluderingskriterier:

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Serum total bilirubin ≥1,5 x ULN (galdedræning er tilladt for galdeobstruktion)
  2. Alvorligt nedsat nyrefunktion (CLcr ≤ 30 ml/min)

  3. Utilstrækkelige knoglemarvsreserver som påvist af:

    1. ANC ≤ 1,5 x 109/L; eller
    2. Blodpladeantal ≤ 100 x 109/L;
  4. WHO/PS 0-1
  5. Enhver klinisk signifikant lidelse, der påvirker risiko-benefit-balancen negativt efter lægens vurdering
  6. Enhver klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, herunder leversygdomme, blødning, betændelse, okklusion eller diarré > grad 1
  7. Alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser (myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde) inden for de sidste 6 måneder
  8. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk. Eller kendt unormalt EKG med klinisk signifikante abnorme fund
  9. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C (eksklusive tumorfeber), som efter lægens mening kan kompromittere patientens helbred
  10. Nuværende brug eller enhver brug inden for de sidste to uger af stærke CYP3A-enzyminducere/-hæmmere og/eller stærke UGT1A-hæmmere
  11. Kendt overfølsomhed over for enhver af komponenterne i liposomalt irinotecan (Nal-IRI) andre liposomale irinotecanformuleringer, irinotecan, fluorpyrimidiner eller leucovorin.
  12. Overfølsomhed over for et eller flere af de aktive stoffer (tegafur, gimeracil og oteracil)
  13. Tidligere behandling med fluoropyrimidinbehandling
  14. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
  15. Amning, kendt graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til at bruge en pålidelig præventionsmetode under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis liposomalt irinotecan (Nal-IRI).

Behandling inden for 4 uger med DPD-hæmmere, inklusive sorivudin eller dets kemisk beslægtede analoger såsom brivudin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: S1 og liposomalt irinotecan
S-1 vil blive givet i 14 på hinanden følgende dage, to gange dagligt, efterfulgt af 2 ugers hvile. Nal-IRI vil blive administreret som en iv infusion på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 4. uge.
Medicin: S1 + Nal-IRI
S-1 vil blive givet i 14 på hinanden følgende dage, to gange dagligt, efterfulgt af 2 ugers hvile. Nal-IRI vil blive administreret som en intravenøs infusion på dag 1 og 15. Behandlingsforløb vil blive gentaget hver 4. uge.
Medicin: Nal-IRI+Leucovorin+5-FU
Nal-IRI 80 mg/m2 vil blive administreret først, efterfulgt af LV 400 mg/m2, efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 som en IV-infusion over 46 timer på dag 1-3. Hver cyklus består af 14 dage. Behandlingsforløb vil blive gentaget hver 2. uge.
Eksperimentel: Liposomal irinotecan, Leucovorin og 5-fluoracil
Nal-IRI 80 mg/m2 indgivet først, efterfulgt af LV 400 mg/m2, efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 som en IV-infusion over 46 timer på dag 1-3. Hver cyklus består af 14 dage. Behandlingen gentages hver 2. uge.
Medicin: Nal-IRI+Leucovorin+5-FU
Nal-IRI 80 mg/m2 vil blive administreret først, efterfulgt af LV 400 mg/m2, efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 som en IV-infusion over 46 timer på dag 1-3. Hver cyklus består af 14 dage. Behandlingsforløb vil blive gentaget hver 2. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DLT af Nal-IRI med S1
Tidsramme: 36 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af nal-IRI, når det administreres sammen med fast dosis S1 hos patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer
36 måneder
MTD af Nal-IRI med S1
Tidsramme: 36 måneder
Maksimal tolereret dosis (MTD) af nal-IRI, når det administreres sammen med fast dosis S1 hos patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer
36 måneder
Progressionsfri overlevelse af NaI-IRI med S1
Tidsramme: 36 måneder
Bestemmelse af effekten mellem behandlingsarmene med hensyn til progressionsfri overlevelse.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
For at bestemme fordelen for overordnet overlevelse (OS) af nal-IRI kombineret med S-1 sammenlignet med nal-IRI kombineret med 5-FU/LV hos forsøgspersoner, der er forbehandlet med gemcitabin-baseret kemoterapi for metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
36 måneder
Svarprocent ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: 36 måneder
For at bestemme responsraten i henhold til RECIST 1.1 af nal-IRI kombineret med S-1 sammenlignet med nal-IRI kombineret med 5-FU/LV, hos forsøgspersoner, der er forbehandlet med gemcitabinbaseret kemoterapi for metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
36 måneder
Uønskede hændelser i henhold til NCI CTC version 4.0
Tidsramme: 36 måneder
For at bestemme de uønskede hændelser i henhold til NCI CTC version 4.0 af nal-IRI kombineret med S-1 sammenlignet med nal-IRI kombineret med 5-FU/LV hos forsøgspersoner, der er forbehandlet med gemcitabinbaseret kemoterapi for metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
36 måneder
Livskvalitet QoL (QLQ-C30)
Tidsramme: 36 måneder
For at bestemme fordelen for livskvalitet (QoL) af nal-IRI kombineret med S-1 sammenlignet med nal-IRI kombineret med 5-FU/LV, hos forsøgspersoner, der er forbehandlet med gemcitabin-baseret kemoterapi for metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom ved hjælp af et spørgeskema QLQ -C30.Skala spænder fra 1-4, 1 er meget godt, 4 er meget dårligt. Højere værdier repræsenterer et dårligere resultat.
36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
stromale markører
Tidsramme: 36 måneder
At vurdere ekspression af relativ overflod af stroma i metastatisk tumorvæv og stromale markører, herunder ADAM12 i metastatisk tumorvæv og blod som prædiktor for respons på behandling og overlevelse.
36 måneder
Billeddiagnostik (MRI)
Tidsramme: 36 måneder
At udforske, ved at afbilde antallet af deltagere med virkningerne af behandlingskombinationen på tumorvaskularitet og stromal tæthed.
36 måneder
ctDNA
Tidsramme: 36 måneder
At udforske antallet af deltagere med ændringer i ctDNA.
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbejdspartnere

Odense University Hospital
Medical University of Vienna
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Isala
Vall de Hebron, Barcelona, Spain
University Hospital Verona, Italy

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: J W Wilmink, MD, PhD, Ademic Medical Center Amsterdam

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL64126.018.17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk bugspytkirtelkræft

Kliniske forsøg med S1 + Nal-IRI

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner