En klinisk undersøgelse af anti-CD19 kimær antigenreceptor T-celle-injektion (CNCT19) i behandling af Cluster of Differentiation 19 (CD19) Positive recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke er underskrevet af en subjekt eller dennes lineære relation.
2. Alder 18 eller ældre.

3. Akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) med tilbagefald eller refraktær B-cellelinje

   • Tilbagefaldende eller refraktær

     • Tilbagefald inden for 12 måneder efter første remission
     • Uden remission efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi.
     • Uden remission efter mere end 6 ugers induktionskemoterapi.
     • 2. eller større tilbagefald af knoglemarv (BM).
     • Ethvert BM-tilbagefald efter autolog/allogen stamcelletransplantation (SCT)
   • dokumentation af cluster of differentiation 19 (CD19) tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod inden for 3 måneder efter undersøgelsens start.
   • Patienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL er berettigede, hvis de er intolerante over for eller har fejlet 1-generations og/eller 2-generationsbehandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI); ingen TKI-redningsbehandlinger, hvis patienten har en BCR-ABL1 kinasedomæne-gatekeeper-mutation Thr315Ile (T315I)-mutation.
   • Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering eller minimal residual sygdom (MRD) positiv ved screening

4. Recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) med CD19-positiv efter to systemiske behandlingslinjer

   • Kemoterapi-refraktær sygdom, defineret som en af ​​flere af følgende:

     • Ingen respons på sidste behandlingslinje. jeg. Progressiv sygdom (PD) som bedste respons på seneste behandlingsregime. ii. Stabil sygdom (SD) som bedste respons på seneste behandling med varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste dosis af behandlingen

     • Refraktær post-autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller allogen stamcelletransplantation (allo-HSCT).

       jeg. Sygdomsprogression eller recidiv mindre end eller lig med 12 måneders ASCT/allo-HSCT (skal have biopsi bevist recidiv hos recidiverende individer).

   ii. Hvis salvage-terapi gives post-ASCT, skal individet ikke have haft noget respons på eller haft tilbagefald efter den sidste behandlingslinje. Ethvert BM-tilbagefald efter autolog/allogen stamcelletransplantation (SCT).

   • Individer skal have modtaget to systemiske behandlingslinjer

     • anti-cluster of differentiation 20 (CD20) monoklonalt antistof, medmindre investigator fastslår, at tumor er CD20-negativ og
     • en antracyklinholdig kemoterapikur

5. Recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med CD19-positiv diagnose af CLL, der opfylder 2008 International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IWCLL) diagnostiske kriterier, skal have mindst et af følgende kriterier.

   • Patienter med Del(17p) / tumor suppressor p53 (TP53) mutation
   • CLL recidiverende eller refraktær efter 2 eller flere behandlingslinjer, Relapsed defineres som tegn på sygdomsprogression efter en periode på 6 måneder eller mere efter en indledende CR eller PR.

   Refraktær sygdom er defineret som manglende opnåelse af respons efter 6 cyklusser med induktionskemoterapi eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste behandling.

6. Mindst én målbar læsion, defineret som mindst 1 lymfeknude >1,5 cm i den længste diameter, pr. reviderede IWG-responskriterier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

8. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) ≤3 øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin ≤ 2 ULN, undtagen hos personer med Gilberts syndrom; Bemærk: Patienter med Gilberts syndrom, hvor bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være berettiget.
   • Et serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjernelseshastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault)
   • Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve som ≤ Grad 1 dyspnø og iltmætning > 91 % på rumluft.
   • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige deltagere skal bruge yderst effektive præventionsmetoder i en periode på 1 år efter CNCT19-infusionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet.
2. Patienter med systemisk vaskulitis (såsom Wegener granulomatosis, nodulær polyarteritis, systemisk lupus erythematosus) og aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom (såsom autoimmun hæmolytisk anæmi osv.)
3. Patienter, som er positive for et eller flere af HIV-antistoffer, TP-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C-virus (HCV) antistof.
4. I løbet af de første fire ugers screening gennemgik patienten en større operation, som af investigator blev vurderet som uegnet til optagelse;

5. Patientens hjerte passer til en af ​​følgende tilstande:

   Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%; III/IV kongestiv hjertesvigt (NYHA); Alvorlig arytmi (undtagen atrieflimren, paroksysmal supraventrikulær takykardi); korrigeret QT-interval (QTc)≥450ms (han) eller QTc≥470ms (hun)（QTc ved brug af Bazett's(QTcB)=QT/RR^0,5）; Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypass-operation, hjertestentoperation.

   Andre hjertesygdomme, som efterforskeren har vurderet som uegnede til at modtage celleterapi.

6. Patienter med epilepsi eller andre aktive sygdomme i centralnervesystemet.
7. Er blevet behandlet med levende vaccine inden for 6 uger før screening;
8. Patienter med tegn på aktuelt ukontrollerbare alvorlige aktive infektioner (f.eks. sepsis, bakteriæmi, svampemi, viræmi osv.).
9. Forventet levetid < 12 uger.
10. Patienter med andre tilstande, der gør patienterne uegnede til at modtage celleterapi som vurderet af investigator.