- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04011293
En klinisk undersøgelse af anti-CD19 kimær antigenreceptor T-celle-injektion (CNCT19) i behandling af Cluster of Differentiation 19 (CD19) Positive recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter
En klinisk undersøgelse af CNCT19-celler i behandling af CD19-positive recidiverende eller refraktære B-celle-maligniteter
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Chuanli Zhao, Dr.
- Telefonnummer: +86 185 6008 7009
- E-mail: chuanlizhao@163.com
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Rekruttering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Chuanli Zhao, Dr.
- Telefonnummer: +86 185 6008 7009
- E-mail: chuanlizhao@163.com
-
Ledende efterforsker:
- Chunyan Ji, Dr.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke er underskrevet af en subjekt eller dennes lineære relation.
- Alder 18 eller ældre.
Akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) med tilbagefald eller refraktær B-cellelinje
Tilbagefaldende eller refraktær
- Tilbagefald inden for 12 måneder efter første remission
- Uden remission efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi.
- Uden remission efter mere end 6 ugers induktionskemoterapi.
- 2. eller større tilbagefald af knoglemarv (BM).
- Ethvert BM-tilbagefald efter autolog/allogen stamcelletransplantation (SCT)
- dokumentation af cluster of differentiation 19 (CD19) tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod inden for 3 måneder efter undersøgelsens start.
- Patienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL er berettigede, hvis de er intolerante over for eller har fejlet 1-generations og/eller 2-generationsbehandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI); ingen TKI-redningsbehandlinger, hvis patienten har en BCR-ABL1 kinasedomæne-gatekeeper-mutation Thr315Ile (T315I)-mutation.
- Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering eller minimal residual sygdom (MRD) positiv ved screening
Recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) med CD19-positiv efter to systemiske behandlingslinjer
Kemoterapi-refraktær sygdom, defineret som en af flere af følgende:
- Ingen respons på sidste behandlingslinje. jeg. Progressiv sygdom (PD) som bedste respons på seneste behandlingsregime. ii. Stabil sygdom (SD) som bedste respons på seneste behandling med varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste dosis af behandlingen
Refraktær post-autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller allogen stamcelletransplantation (allo-HSCT).
jeg. Sygdomsprogression eller recidiv mindre end eller lig med 12 måneders ASCT/allo-HSCT (skal have biopsi bevist recidiv hos recidiverende individer).
ii. Hvis salvage-terapi gives post-ASCT, skal individet ikke have haft noget respons på eller haft tilbagefald efter den sidste behandlingslinje. Ethvert BM-tilbagefald efter autolog/allogen stamcelletransplantation (SCT).
Individer skal have modtaget to systemiske behandlingslinjer
- anti-cluster of differentiation 20 (CD20) monoklonalt antistof, medmindre investigator fastslår, at tumor er CD20-negativ og
- en antracyklinholdig kemoterapikur
Recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med CD19-positiv diagnose af CLL, der opfylder 2008 International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IWCLL) diagnostiske kriterier, skal have mindst et af følgende kriterier.
- Patienter med Del(17p) / tumor suppressor p53 (TP53) mutation
- CLL recidiverende eller refraktær efter 2 eller flere behandlingslinjer, Relapsed defineres som tegn på sygdomsprogression efter en periode på 6 måneder eller mere efter en indledende CR eller PR.
Refraktær sygdom er defineret som manglende opnåelse af respons efter 6 cyklusser med induktionskemoterapi eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste behandling.
- Mindst én målbar læsion, defineret som mindst 1 lymfeknude >1,5 cm i den længste diameter, pr. reviderede IWG-responskriterier.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
Tilstrækkelig organfunktion defineret som:
- Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) ≤3 øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin ≤ 2 ULN, undtagen hos personer med Gilberts syndrom; Bemærk: Patienter med Gilberts syndrom, hvor bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være berettiget.
- Et serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjernelseshastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault)
- Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve som ≤ Grad 1 dyspnø og iltmætning > 91 % på rumluft.
- International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN.
- Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige deltagere skal bruge yderst effektive præventionsmetoder i en periode på 1 år efter CNCT19-infusionen.
Ekskluderingskriterier:
- Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet.
- Patienter med systemisk vaskulitis (såsom Wegener granulomatosis, nodulær polyarteritis, systemisk lupus erythematosus) og aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom (såsom autoimmun hæmolytisk anæmi osv.)
- Patienter, som er positive for et eller flere af HIV-antistoffer, TP-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C-virus (HCV) antistof.
- I løbet af de første fire ugers screening gennemgik patienten en større operation, som af investigator blev vurderet som uegnet til optagelse;
Patientens hjerte passer til en af følgende tilstande:
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%; III/IV kongestiv hjertesvigt (NYHA); Alvorlig arytmi (undtagen atrieflimren, paroksysmal supraventrikulær takykardi); korrigeret QT-interval (QTc)≥450ms (han) eller QTc≥470ms (hun)(QTc ved brug af Bazett's(QTcB)=QT/RR^0,5); Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypass-operation, hjertestentoperation.
Andre hjertesygdomme, som efterforskeren har vurderet som uegnede til at modtage celleterapi.
- Patienter med epilepsi eller andre aktive sygdomme i centralnervesystemet.
- Er blevet behandlet med levende vaccine inden for 6 uger før screening;
- Patienter med tegn på aktuelt ukontrollerbare alvorlige aktive infektioner (f.eks. sepsis, bakteriæmi, svampemi, viræmi osv.).
- Forventet levetid < 12 uger.
- Patienter med andre tilstande, der gør patienterne uegnede til at modtage celleterapi som vurderet af investigator.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: EN
Enkelt dosis af CNCT19
|
0,5 til 4 x 10^6 autologe CNCT19-transducerede celler pr. kg legemsvægt med en maksimal dosis på 4 x 10^8 autologe CNCT19-transducerede celler via intravenøs infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samlet remissionsrate (ORR)
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Svar på dag 28±3 dage
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
Procentdel af patienter, der opnår fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi) (partiel remission, PR) ved 6. måned uden SCT mellem CNCT19-infusion og 6. måneds responsvurdering.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Procentdel af patienter, der opnår CR eller CRi (PR) med minimal restsygdomsnegativ knoglemarv.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Procentdel af patienter, der opnår bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Procentdel af patienter, der opnår CR eller CRi (PR) og derefter fortsætter til stamcelletransplantation (SCT), mens de er i remission.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Andel af patienter med påviselig replikationskompetent lentivirus (RCL) med vesikulær stomatitisvirus, glycoprotein (VSV-G)
Tidsramme: ved måned 3 efter behandling, derefter måned 6 og måned12, årligt indtil år 15, hvis CD19 kimærisk antigenreceptor (CAR) transgen stadig påvises
|
ved måned 3 efter behandling, derefter måned 6 og måned12, årligt indtil år 15, hvis CD19 kimærisk antigenreceptor (CAR) transgen stadig påvises
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HY001003
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tilbagefaldende eller refraktære hæmatologiske maligniteter
-
Nantes University HospitalTrukket tilbageCD22+ Relapsed/Refractory B-ALLFrankrig
Kliniske forsøg med CNCT19
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Juventas Cell Therapy Ltd.RekrutteringAutoimmun hæmolytisk anæmi | Autolog CD19 CAR-T | Mislykket tre eller flere behandlingslinjerKina
-
Juventas Cell Therapy Ltd.RekrutteringRecidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmiKina
-
Peking Union Medical College HospitalTilmelding efter invitationLupus nefritis | Immun trombocytopeni | Refraktær systemisk lupus erythematosusKina
-
Juventas Cell Therapy Ltd.RekrutteringB-celle Akut Lymfoblastisk LeukæmiKina
-
Juventas Cell Therapy Ltd.RekrutteringLupus erythematosus, systemiskKina
-
Juventas Cell Therapy Ltd.Rekruttering
-
Juventas Cell Therapy Ltd.AfsluttetDiffust non-Hodgkin lymfomKina
-
Juventas Cell Therapy Ltd.AfsluttetRecidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmiKina
-
Zou DehuiJuventas Cell Therapy Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeStort B-celle lymfomKina