Ipilimumab og Nivolumab i kombination med strålebehandling til behandling af patienter med fase 2-3 ikke-små lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC (enhver histologi)
• Patienter skal have stadium II eller III lokalt-regionalt fremskreden NSCLC, der anses for at være bedst behandlet med systemisk og samtidig strålebehandling. Berettigede patienter med stadium II sygdom skal være uoperable eller nægte kirurgisk resektion
• Ingen forudgående behandling for den nuværende stadium II eller stadium III NSCLC sygdom
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 2.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 75.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

• Ingen tidligere historie med autoimmun sygdom, inklusive, men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre sclerose syndrom,, multipelt blodåre, eller glomerulonefritis

  • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    • Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer
    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
    • Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke PUVA [psoralen plus ultraviolet A-stråling], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, højpotens eller orale steroider)
• Ingen tidligere historie med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (inklusive lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning
• Ingen aktiv graviditet. Effekten af ​​ipilimumab-nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi stråling og muligvis immunterapier anvendt i dette forsøg er kendt eller muligvis kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før undersøgelsen optagelse og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 7 måneder efter afslutning af ipilimumab-nivolumab administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter med kendt epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutation eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) omlejring er kvalificerede

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk terapi for den nuværende aktive lokal-regionalt avancerede NSCLC
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi nivolumab er et immunterapimiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med nivolumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med nivolumab. Disse potentielle risici kan også gælde for strålebehandling anvendt i denne undersøgelse
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
• Aktiv kronisk behandling (der stadig er påkrævet) med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler)
• Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes. Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation
• Aktiv ubehandlet hepatitis. Patienter med kendt tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerne antigen] antistoftest) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA (ribonukleinsyre). Hepatitis B-virus (HBV) og HCV-virusbelastninger skal også være uopdagelige
• Kendt aktiv ubehandlet tuberkulose
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før behandlingsstart eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen. Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist) inden for 4 uger før behandlingsstart eller på noget tidspunkt under undersøgelsen
• Maligniteter inden for 3 år før behandlingsstart, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlede stadium I-II kræftformer, carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehud cancer, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt eller duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt) eller under aktiv overvågning i henhold til standardbehandling (f.eks. CLL [kronisk lymfatisk leukæmi] Rai stadium 0, prostatacancer med Gleason score =< 6, og prostataspecifikt antigen [PSA] =< 10 mg/ml osv.)